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CAPTEM oder FOLFIRI als Zweitlinientherapie bei NEuroendokrinen Karzinomen (SENECA)

6. März 2025 aktualisiert von: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Capecitabin und Temozolomid (CAPTEM) oder FOLFIRI als Zweitlinientherapie bei NEuroendokrinen Karzinomen und explorative Analyse der prädiktiven Rolle der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung und biologischer Marker

Dies ist eine randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie. Patienten mit metastasiertem neuroendokrinen Karzinom (NEC) Grad 3 werden in die Studie aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip FOLFIRI oder CAPTEM als Zweitlinientherapie erhalten. Krankheitskontrollrate (DCR) und Sicherheit sind primäre Ziele, sekundäre Ziele sind Krankheitskontrollrate (OS), progressionsfreies Überleben (PFS), Lebensqualität und Toxizität der nachfolgenden Therapielinie (nach Progression Disease PD) mit Beobachtungszweck.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie. Patienten mit metastasiertem NEC G3 werden in die Studie aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip FOLFIRI oder CAPTEM als Zweitlinientherapie erhalten. Das primäre Ziel ist die Bewertung der DCR und der Sicherheit als co-primäres Ziel. Die sekundären Ziele sind: OS, PFS, Lebensqualität und Toxizität der nachfolgenden Therapielinie (nach Progression Disease PD) mit Beobachtungszweck.

Die sekundären Forschungsziele sind die Bewertung der Auswirkungen von PET mit Gallium auf das PFS und die Bewertung von Biomarkern

Studienbehandlung:

FOLFIRI-Schema

  • Oxaliplatin (CPT-11) 180 mg/m2, gegeben als 60 min. i.v. Infusion am Tag 1 alle 2 Wochen gefolgt von
  • Calcio Levofolinat 200 mg/m2, verabreicht als 2 h i.v. Infusion an Tag 1 alle 2 Wochen gefolgt von
  • 5-Fluorouracil 400 mg/m2 gegeben als Bolus und dann 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 gegeben als 48-stündige kontinuierliche Infusion am Tag 1, alle 2 Wochen, bis zur Progression oder für maximal 12 Zyklen

CAPTEM-Schema Capecitabin 750 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen 1-14 in Kombination mit Temozolomid 200 mg/m2 täglich an den Tagen 10-14, alle 4 Wochen, bis zur Progression oder für maximal 6 Zyklen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Italien
        • IRCCS "Saverio De Bellis"
      • Lecce, Italien
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italien
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italien, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Italien
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Italien
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histopathologische Diagnose von neuroendokrinen Karzinomen (GEP NEC und Lung NEC), G3 mit ki67 > 20 %. Andere seltene Ursprungsorte wie urogenitales oder gynäkologisches oder Kehlkopf- oder neuroendokrines Karzinom unbekannten Ursprungs mit Ki67 > 20 % werden eingeschlossen.
  2. Männlich oder weiblich, im Alter >=18 Jahre.
  3. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien.
  4. Patienten, die bereits eine Erstlinienbehandlung einer metastasierten Erkrankung mit einer auf Platinverbindungen basierenden Chemotherapie (Cisplatin/Carboplatin und Etoposid, Folfox4 oder Capecitabin-Oxaliplatin) erhalten haben.
  5. Vorherige Behandlungen mit Immuncheckpoint-Inhibitoren und/oder Everolimus sind erlaubt
  6. Lebenserwartung über 3 Monate
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

    Neutrophile > 2,0 x 109 /l, Thrombozyten > 100 x 109 /l, Hämoglobin > 10 g/dl, Gesamtbilirubin < 1 obere Normalgrenze (UNL), Aspartat-Aminotransferase (ASAT) und Alanin-Transaminase (ALAT) < 2,5 x UNL oder < 5 x UNL bei Vorhandensein von Lebermetastasen, alkalische Phosphatase < 2,5 x UNL; Patienten mit ASAT oder ALAT >1,5 x UNL in Verbindung mit alkalischer Phosphatase >2,5 x UNL sind nicht förderfähig.); Kreatinin <1,5 UNL. Bei grenzwertigen Werten beträgt die errechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Formel 60 ML/min.

  9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sind hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Leitlinie „Empfehlung zu Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Prüfungen“ (15.09.2014, Abschnitt 4.1) obligatorisch. Hochwirksame Empfängnisverhütungsmethoden sind ab dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament erforderlich. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung. Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Medikamentengabe. Zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind daher Kondome (Barrieremethode der Empfängnisverhütung) und eine der folgenden ist erforderlich (etablierte Anwendung einer oralen oder injizierten oder implantierten hormonellen Methode der Empfängnisverhütung durch die Partnerin; Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP) oder intrauterines System (IUS) durch die Partnerin; zusätzliche Barrieremethode wie Verschlusskappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen bei der Partnerin; Tubenligatur bei der Partnerin; Vasektomie oder andere Eingriffe, die zu Unfruchtbarkeit führen (z Orchiektomie), länger als 6 Monate.
  10. Vor dem Registrierungsverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen eingeholt und dokumentiert werden.
  11. Hirnmetastasen zulässig, wenn sie zu Studienbeginn asymptomatisch waren. Ganzhirnbestrahlung oder fokale Behandlung von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) sind erlaubt.

Ausschlusskriterien:

  1. Ki67-Index ≤ 20 %.
  2. Patienten mit metastasierten NECs, die bereits mit einem Irinotecan-Schema behandelt wurden.
  3. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil oder Calciumlevofolinat oder Irinotecan oder deren Empfänger.
  4. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE) des National Cancer Institute auf einen Grad <= 1 abgeklungen sein.
  5. Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
  6. ECOG-Leistungsstatus >2.
  7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening der Studie.

  8. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

    • instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen.
    • Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion (Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von 50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder Sauerstoffsättigung von 88 % oder weniger in Ruhe in Raumluft).
    • unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x UNL.
    • alle aktiven (akuten oder chronischen) oder unkontrollierten Infektionen/Erkrankungen
  9. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind.
  10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
  11. Patienten mit unkontrollierten oder symptomatischen Hirnmetastasen werden ausgeschlossen, da sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die mit neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verwechselt werden kann
  12. Andere bösartige Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren (außer hellem Hautkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs niedrigen Grades).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: FOLFIRI -Regime
CPT-11 180 mg/m2, angegeben mit 60 min. I.V. Infusion am Tag 1 alle 2 Wochen, gefolgt von Calcio Levofolinat 200 mg/m2, angegeben als 2H -i.v. Infusion an den Tagen 1 alle 2 Wochen, gefolgt von 5-Fluorouracil 400 mg/m2 als Bolus und dann 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 als 48-Stunden-Infusion am Tag 1, alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten oder für maximal 12 Zyklen,
Arzneimittel: CPT-11
180mg/m2
Arzneimittel: Calcio Levofolinat
200mg/m2
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 + 2400 mg/m2
Experimental: Captem -Regime
Capecitabin 750 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen 1-14 in Kombination mit Temozolomid 200 mg/m2 täglich an den Tagen 10 bis 14, alle 4 Wochen, bis zum Fortschreiten oder für maximal 6 Zyklen
Arzneimittel: Capecitabin
1500mg/m2
Arzneimittel: Temozolomid
200mg/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Ansprechen auf eine mindestens 12-wöchige bis zu 48-monatige Studiendauer dauernde Behandlung
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein vollständiges, teilweises Ansprechen und eine stabile Krankheit erreicht haben, die mindestens 12 Wochen anhält. DCR wird anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die von Version 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) vorgeschlagen werden.
Ansprechen auf eine mindestens 12-wöchige bis zu 48-monatige Studiendauer dauernde Behandlung
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis 60 Monate
Akute behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und späte behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse werden bewertet; Die späten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse sind die unerwünschten Ereignisse, die 30 Tage nach dem letzten Behandlungszyklus aufgetreten sind. Die unerwünschten Ereignisse werden gemäß CTCAE Version 5.0 bewertet.
bis 60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 60 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache. Probanden, die zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse am Leben sind oder die für die Nachverfolgung verloren gegangen sind, werden zu ihrem letzten bekannten Lebensdatum zensiert.
bis 60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 60 Monate
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten Beobachtung einer dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache. Patienten ohne Tumorprogression zum Zeitpunkt der Analyse werden an ihrem letzten Datum der Tumorbewertung zensiert.
bis 60 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ansprechen auf eine mindestens 12-wöchige bis zu 60-monatige Studiendauer dauernde Behandlung
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die für mindestens 12 Wochen nach Therapiebeginn ein vollständiges und teilweises Ansprechen erreicht haben.
Ansprechen auf eine mindestens 12-wöchige bis zu 60-monatige Studiendauer dauernde Behandlung
Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ)
Zeitfenster: bis 60 Monate
Die Lebensqualität wird durch validierte standardisierte Datenerhebungsformulare aus dem EORTC QLQ-C30-Fragebogen (Fragebogen zur Lebensqualität) bewertet. Die Bewertung des globalen Gesundheitszustands, der Funktionsskalen und der Symptomskalen wird gemäß dem EORTC QLQ-C30 Bewertungshandbuch berechnet.
bis 60 Monate
Bewertung von Biomarkern
Zeitfenster: bis 60 Monate
Testen des Mutationsstatus von Multipler endokriner Neoplasie, Typ 1 (MEN1), Death-Domain-Associated Protein (DAXX), α-Thalassämie/mentalem Retardierungssyndrom X-chromosomal (ATRX) und Retinoblastom 1 (RB-1) an Primärtumorgeweben und für miRNA auf Blutproben.
bis 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Ermittler

  • Hauptermittler: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRST100.22

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neuroendokrines Karzinom

Klinische Studien zur CPT-11

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