Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CAPTEM lub FOLFIRI jako terapia drugiego rzutu w rakach neuroendokrynnych (SENECA)

6 marca 2025 zaktualizowane przez: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Randomizowane badanie fazy II kapecytabiny i temozolomidu (CAPTEM) lub FOLFIRI jako terapii drugiego rzutu w raku neuroendokrynnym oraz analiza eksploracyjna roli predykcyjnej obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i markerów biologicznych

Jest to randomizowane, nieporównawcze badanie fazy II. Pacjenci z przerzutowym rakiem neuroendokrynnym (NEC) stopnia 3. zostaną włączeni do badania i losowo przydzieleni do leczenia drugiego rzutu FOLFIRI lub CAPTEM. Wskaźnik kontroli choroby (DCR) i bezpieczeństwo to cele nadrzędne, cele drugorzędne to wskaźnik kontroli choroby (OS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), jakość życia i toksyczność kolejnej linii terapii (po progresji choroby PD) z celem obserwacyjnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, nieporównawcze badanie fazy II. Pacjenci z NEC G3 z przerzutami zostaną włączeni do badania i losowo przydzieleni do leczenia drugiego rzutu FOLFIRI lub CAPTEM. Podstawowym celem jest ocena DCR i bezpieczeństwa jako drugorzędnych celów. Celami drugorzędnymi są: OS, PFS, jakość życia i toksyczność kolejnej linii leczenia (po progresji choroby PD) z celem obserwacyjnym.

Drugorzędowymi celami eksploracyjnymi są ocena wpływu PET z galem na PFS oraz ocena biomarkerów

Leczenie w ramach badania:

schemat FOLFIRI

  • Oksaliplatyna (CPT-11) 180 mg/m2, podawana jako 60 min. iv wlew w dniu 1. co 2 tygodnie, a następnie
  • Calcio lewofolinian 200 mg/m2, podawany jako 2h i.v. wlew w dniach 1 co 2 tygodnie, a następnie
  • 5-fluorouracyl 400 mg/m2 w bolusie, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 1. dniu w ciągłej infuzji, co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub maksymalnie przez 12 cykli

Schemat CAPTEM Kapecytabina 750 mg/m2 pc. dwa razy na dobę w dniach 1-14 w skojarzeniu z temozolomidem 200 mg/m2 pc. codziennie w dniach 10-14, co 4 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub maksymalnie przez 6 cykli.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Włochy
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Włochy
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Włochy
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Włochy
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Włochy
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Włochy
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Włochy, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Asst Spedali Civili Di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Włochy, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • AOU Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Włochy
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Włochy
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Włochy, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Włochy
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Włochy, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Włochy, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie histopatologiczne raków neuroendokrynnych (GEP NEC i płuc NEC), G3 z ki67 > 20%. Uwzględnione zostaną inne rzadkie miejsca pochodzenia, takie jak układ moczowo-płciowy lub ginekologiczny lub krtań lub rak neuroendokrynny nieznanego pochodzenia z Ki67 > 20%.
  2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku >=18 lat.
  3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  4. Pacjenci, którzy otrzymali już leczenie pierwszego rzutu choroby przerzutowej za pomocą schematu chemioterapii opartego na związkach platyny (Cisplatyna/karboplatyna i etopozyd, folfox4 lub kapecytabina-oksaliplatyna).
  5. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego odpowiedzi immunologicznej i/lub ewerolimusem
  6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek:

    neutrofile > 2,0 x 109 /l, płytki krwi > 100 x 109 /l, hemoglobina > 10 g/dl, bilirubina całkowita < 1 górna granica normy (UNL), aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i transaminaza alaninowa (ALAT) < 2,5 x UNL lub < 5 x UNL przy obecności przerzutów do wątroby, fosfataza alkaliczna < 2,5 x UNL; pacjenci z ASAT lub ALAT >1,5 x UNL związanym z fosfatazą alkaliczną >2,5 x UNL nie kwalifikują się.); kreatynina <1,5 unl. W obecności wartości granicznych klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta wynosił 60 ML/min.

  9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym bardzo skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z wytycznymi „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” (2014_09_15 pkt 4.1) są obowiązkowe. Wymagane są wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, począwszy od wizyty przesiewowej i kontynuowane do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których 1 musi obejmować prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania podanie leku. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem prezerwatywę (barierowa metoda antykoncepcji) i wymagana jest jedna z następujących (ugruntowane stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji przez partnerkę; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub system domaciczny (IUS) przez partnerkę; dodatkowa metoda barierowa, taka jak kapturek okluzyjny z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym u partnerki; podwiązanie jajowodów u partnerki; wazektomia lub inny zabieg skutkujący bezpłodnością (np. orchiektomii), przez ponad 6 miesięcy.
  10. Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę podpisaną i opatrzoną datą przed procedurą rejestracji, obejmującą oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji, zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
  11. Dozwolone są przerzuty do mózgu, jeśli nie występują objawy na początku badania. Dozwolone jest napromienianie całego mózgu lub leczenie ogniskowe przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Kryteria wyłączenia:

  1. Indeks Ki67 ≤ 20 %.
  2. Pacjenci z NEC z przerzutami leczeni już schematem irynotekanu.
  3. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na fluorouracyl, lewofolinian wapnia lub irynotekan lub ich biorcy.
  4. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym radioterapii chirurgicznej, chemioterapii) muszą ustąpić do stopnia <= 1 zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE).
  5. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
  6. Stan sprawności ECOG >2.
  7. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

  8. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

    • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważna niekontrolowana arytmia serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca.
    • poważnie upośledzona czynność płuc (spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie tlenem, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku, w powietrzu pokojowym).
    • niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x UNL.
    • jakiekolwiek aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane infekcje/zaburzenia
  9. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.
  10. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  11. Pacjenci z niekontrolowanymi lub objawowymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni, ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które mogą zakłócać neurologiczne i inne zdarzenia niepożądane
  12. Inne nowotwory z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Schemat folfiri
CPT-11 180 mg/m2, podane jako 60 min. I.V. Infuzja w dniu 1 co 2 tygodnie, a następnie wapnia lewofolinianu 200 mg/m2, podana jako 2h i.v. Infuzja w dniach 1 co 2 tygodnie, a następnie 5-fluorouracyl 400 mg/m2 podany jako bolus, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 podany jako wlew ciągłego 48 godzin w dniu 1, co 2 tygodnie, aż do progresji lub maksymalnie 12 cykli
Lek: CPT-11
180 mg/m2
Lek: L-folinian wapnia
200 mg/m2
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m2 + 2400 mg/m2
Eksperymentalny: Schemat Captem
Kapecytabina 750 mg/m2 dwa razy dziennie w dniach 1-14 w połączeniu z temozolomidem 200 mg/m2 dziennie w dniach 10-14, co 4 tygodnie, aż do progresji lub maksymalnie 6 cykli
Lek: Kapecytabina
1500 mg/m2
Lek: Temozolomid
200 mg/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: odpowiedzi na leczenie trwające co najmniej 12 tygodni do 48 miesięcy okresu badania
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą, częściową odpowiedź i stabilizację choroby trwającą co najmniej 12 tygodni. DCR zostanie oceniony przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych w wersji 1.1 Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
odpowiedzi na leczenie trwające co najmniej 12 tygodni do 48 miesięcy okresu badania
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Ostre zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i późne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione; zdarzenie niepożądane związane z późnym leczeniem to zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po 30 dniach od ostatniego cyklu leczenia. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z CTCAE wersja 5.0.
do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby, które żyją w czasie końcowej analizy lub które straciły kontakt z obserwacją, zostaną ocenzurowane w ostatniej znanej dacie ich życia.
do 60 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej obserwacji udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci bez progresji guza w czasie analizy zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu oceny guza.
do 60 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: odpowiedzi na leczenie trwające co najmniej 12 tygodni do 60 miesięcy okresu badania
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą i częściową odpowiedź w ciągu co najmniej 12 tygodni od rozpoczęcia terapii.
odpowiedzi na leczenie trwające co najmniej 12 tygodni do 60 miesięcy okresu badania
Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Jakość życia będzie oceniana za pomocą zwalidowanych standardowych formularzy zbierania danych z kwestionariusza EORTC QLQ-C30 (kwestionariusz jakości życia). Punktacja ogólnego stanu zdrowia, skal funkcjonalnych i skal objawów zostanie obliczona zgodnie z Podręcznikiem punktacji EORTC QLQ-C30.
do 60 miesięcy
Ocena biomarkerów
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
badanie stanu mutacji wielu nowotworów wewnątrzwydzielniczych typu 1 (MEN1), białka związanego z domeną śmierci (DAXX), zespołu α-talasemii/opóźnienia umysłowego sprzężonego z chromosomem X (ATRX) i siatkówczaka 1 (RB-1) w tkankach guzów pierwotnych i dla miRNA w próbkach krwi.
do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Śledczy

  • Główny śledczy: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRST100.22

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj