CAPTEM eller FOLFIRI som andenlinjebehandling ved neuroendokrine karcinomer (SENECA)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk diagnose af neuroendokrine karcinomer (GEP NEC og lunge NEC), G3 med ki67 > 20%. Andre sjældne oprindelsessteder såsom genitourinært eller gynækologisk eller strubehoved eller ukendt oprindelse neuroendokrint karcinom med Ki67 > 20 % vil blive inkluderet.
2. Mand eller kvinde, i alderen >=18 år.
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
4. Patienter, der allerede modtog en førstelinjebehandling for metastatisk sygdom med platinforbindelse-baseret kemoterapi (Cisplatin/Carboplatin og Etoposid, folfox4 eller Capecitabin-Oxaliplatin).
5. Tidligere behandlinger med immuncheckpoint-hæmmer og/eller everolimus er tilladt
6. Forventet levetid større end 3 måneder
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

   neutrofiler > 2,0 x 109 /L, blodplade > 100 x 109 /L, hæmoglobin > 10g/dL, total bilirubin < 1 øvre normalgrænse (UNL), aspartataminotransferase (ASAT) og alanintransaminase (ALAT) < 2,5 x UNL eller < 5 x UNL ved tilstedeværelse af levermetastaser, alkalisk fosfatase < 2,5 x UNL; patienter med ASAT eller ALAT >1,5 x UNL forbundet med alkalisk fosfatase >2,5 x UNL er ikke kvalificerede.); kreatinin <1,5 UNL. Ved tilstedeværelse af grænseværdier er den beregnede kreatininclearance i henhold til Cockcroft-Gaults formel, 60 ML/min.

9. Hvis kvinder i den fødedygtige alder er yderst effektive præventionsmetoder, i henhold til retningslinjen "Anbefaling relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg", (2014_09_15 afsnit 4.1) obligatoriske. Meget effektive præventionsmetoder er påkrævet begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 6 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage efter behandlingsstart. Mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable metoder til prævention (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration. To acceptable metoder til prævention omfatter således kondom (barrieremetode til prævention), og en af ​​følgende er påkrævet (etableret brug af oral eller injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af den kvindelige partner; yderligere barrieremetode som okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille i den kvindelige partner; tubal ligering i den kvindelige partner; vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mere end 6 måneder.
10. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret før registreringsprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandling og opfølgning, skal indhentes og dokumenteres i henhold til de lokale lovkrav.
11. Hjernemetastaser tilladt, hvis de er asymptomatiske ved undersøgelsens baseline. Helhjernebestråling eller fokal behandling af metastaser i centralnervesystemet (CNS) er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Ki67-indeks ≤ 20 %.
2. Patienter med metastaserende NEC'er, der allerede er behandlet med irinotecan-regimen.
3. Patienter med kendt overfølsomhed over for fluorouracil eller calciumlevofolinat eller Irinotecan eller deres modtagere.
4. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling (herunder kirurgisk strålebehandling, kemoterapi) skal være løst til en grad <= 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE).
5. Forventet levetid mindre end 3 måneder.
6. ECOG ydeevnestatus >2.
7. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.

8. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom.
   • alvorligt nedsat lungefunktion (spirometri og diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller iltmætning, der er 88 % eller mindre i hvile, i rumluft).
   • ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x UNL.
   • alle aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede infektioner/lidelser
9. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
10. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
11. Patienter med ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser vil blive udelukket, fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der kan forvirre neurologiske og andre bivirkninger
12. Anden malignitet med et sygdomsfrit interval på mindre end 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft).