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CAPTEM ou FOLFIRI comme thérapie de seconde intention dans les carcinomes neuroendocriniens (SENECA)

6 mars 2025 mis à jour par: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Un essai randomisé de phase II sur la capécitabine et le témozolomide (CAPTEM) ou le FOLFIRI en tant que thérapie de deuxième intention dans les carcinomes neuroendocriniens et analyse exploratoire du rôle prédictif de l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) et des marqueurs biologiques

Il s'agit d'une étude randomisée de phase II non comparative. Les patients atteints de carcinomes neuroendocriniens (NEC) métastatiques de grade 3 seront recrutés dans l'étude et seront assignés au hasard pour recevoir FOLFIRI ou CAPTEM comme traitement de deuxième ligne. Le taux de contrôle de la maladie (DCR) et la sécurité sont les objectifs principaux, les objectifs secondaires sont le taux de contrôle de la maladie (OS), la survie sans progression (PFS), la qualité de vie et la toxicité de la ligne de traitement suivante (après la progression de la maladie de Parkinson) avec un objectif d'observation.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée de phase II non comparative. Les patients atteints de NEC G3 métastatique seront recrutés dans l'étude et seront assignés au hasard pour recevoir FOLFIRI ou CAPTEM comme traitement de deuxième intention. L'objectif principal est d'évaluer le DCR et la sécurité comme objectif co-principal. Les objectifs secondaires sont : la SG, la SSP, la qualité de vie et la toxicité de la ligne de traitement suivante (après la progression de la maladie de Parkinson) dans un but d'observation.

Les objectifs exploratoires secondaires sont l'évaluation de l'impact de la TEP au gallium sur la SSP et l'évaluation de biomarqueurs

Traitement de l'étude :

Régime FOLFIRI

  • Oxaliplatine (CPT-11) 180 mg/m2, administré en 60 min. i.v. perfusion le jour 1 toutes les 2 semaines suivie de
  • Calcio levofolinate 200 mg/m2, administré en 2h i.v. perfusion le jour 1 toutes les 2 semaines suivie de
  • 5-Fluorouracil 400 mg/m2 administré en bolus, puis 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 administré en perfusion continue de 48 h le jour 1, toutes les 2 semaines, jusqu'à progression ou pour un maximum de 12 cycles

Régime CAPTEM Capécitabine 750 mg/m2 deux fois par jour les jours 1 à 14 en association avec le témozolomide 200 mg/m2 par jour les jours 10 à 14, toutes les 4 semaines, jusqu'à progression ou pendant un maximum de 6 cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italie
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Italie
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Italie
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Italie
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italie
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italie
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Italie, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italie, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Italie
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Italie
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Italie, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histopathologique des carcinomes neuroendocriniens (GEP NEC et poumon NEC), G3 avec ki67 > 20 %. D'autres sites d'origine rares tels que les carcinomes neuroendocriniens génito-urinaires ou gynécologiques ou du larynx ou d'origine inconnue avec Ki67 > 20% seront inclus.
  2. Homme ou Femme, âgé >=18 ans.
  3. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  4. Patients ayant déjà reçu un traitement de première ligne pour la maladie métastatique avec une chimiothérapie à base de composé de platine (cisplatine/carboplatine et étoposide, folfox4 ou capécitabine-oxaliplatine).
  5. Les traitements antérieurs avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et/ou l'évérolimus sont autorisés
  6. Espérance de vie supérieure à 3 mois
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :

    neutrophiles > 2,0 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 10 g/dL, bilirubine totale < 1 limite normale supérieure (UNL), aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine transaminase (ALAT) < 2,5 x UNL ou < 5 x UNL en présence de métastases hépatiques, phosphatase alcaline < 2,5 x UNL ; les patients avec ASAT ou ALAT> 1,5 x UNL associés à une phosphatase alcaline> 2,5 x UNL ne sont pas éligibles.); créatinine <1,5 UNL. En présence de valeurs limites, la clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, 60 ML/min.

  9. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, des méthodes contraceptives hautement efficaces, conformément à la ligne directrice "Recommandation relative à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques", (2014_09_15 section 4.1) sont obligatoires. Des méthodes contraceptives hautement efficaces sont nécessaires à partir de la visite de dépistage et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 14 jours suivant le début du traitement. Le patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'étude finale administration de médicaments. Deux méthodes de contraception acceptables incluent donc le préservatif (méthode barrière de contraception) et l'une des conditions suivantes est requise (utilisation établie d'une méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée par la partenaire féminine ; mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) par la partenaire féminine ; méthode de barrière supplémentaire comme un capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide chez la partenaire féminine ; ligature des trompes chez la partenaire féminine ; vasectomie ou autre procédure entraînant l'infertilité (p. orchidectomie), depuis plus de 6 mois.
  10. Un consentement éclairé écrit signé et daté avant les procédures d'enregistrement, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.
  11. Les métastases cérébrales sont autorisées si elles sont asymptomatiques au départ de l'étude. L'irradiation du cerveau entier ou le traitement focal des métastases du système nerveux central (SNC) sont autorisés.

Critère d'exclusion:

  1. Indice Ki67 ≤ 20 %.
  2. Patients avec des NEC métastatiques déjà traités avec un régime d'irinotécan.
  3. Patients présentant une hypersensibilité connue au fluorouracile ou au lévofolinate de calcium ou à l'irinotécan ou leurs receveurs.
  4. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur (y compris la radiothérapie chirurgicale, la chimiothérapie) doivent avoir été résolus à un grade <= 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE).
  5. Espérance de vie inférieure à 3 mois.
  6. Statut de performance ECOG >2.
  7. Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.

  8. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

    • angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative.
    • fonction pulmonaire gravement altérée (spirométrie et capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) égale à 50 % de la valeur normale prévue et/ou saturation en oxygène égale ou inférieure à 88 % au repos, dans l'air ambiant).
    • diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x UNL.
    • toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou non contrôlé
  9. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
  10. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  11. Les patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées ou symptomatiques seront exclus car ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui peut être source de confusion des effets indésirables neurologiques et autres.
  12. Autre tumeur maligne avec un intervalle sans maladie de moins de 5 ans (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie de bas grade).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime folfiri
CPT-11 180 mg / m2, donné 60 min. i.v. Perfusion le jour 1 toutes les 2 semaines, suivi du calcio levofolinate 200 mg / m2, donné comme 2H i.v. Perfusion les jours 1 toutes les 2 semaines suivis du 5-fluorouracil 400 mg / m2 donné comme bolus, puis du 5-fluorouracile 2400 mg / m2 donné comme une perfusion continue de 48 h le jour 1, toutes les 2 semaines, jusqu'à la progression ou pour un maximum de 12 cycles
Médicament: CPT-11
180 mg/m2
Médicament: Calcio lévofolinate
200 mg/m2
Médicament: 5-Fluorouracile
400 mg/m2 + 2400 mg/m2
Expérimental: Régime capm
Capécitabine 750 mg / m2 deux fois par jour les jours 1-14 en combinaison avec du témozolomide 200 mg / m2 par jour les jours 10-14, toutes les 4 semaines, jusqu'à la progression ou pour un maximum de 6 cycles
Médicament: Capécitabine
1500mg/m2
Médicament: Témozolomide
200 mg/m2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: réponses au traitement durant au moins 12 semaines jusqu'à 48 mois de la période d'étude
Le DCR est défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une réponse complète et partielle et une maladie stable pendant au moins 12 semaines. Le DCR sera évalué à l'aide des nouveaux critères internationaux proposés par la version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
réponses au traitement durant au moins 12 semaines jusqu'à 48 mois de la période d'étude
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: jusqu'à 60 mois
Les événements indésirables aigus liés au traitement et les événements indésirables tardifs liés au traitement seront évalués ; les événements indésirables liés au traitement tardif sont les événements indésirables survenus 30 jours après le dernier cycle de traitement. Les événements indésirables seront évalués selon la version 5.0 du CTCAE.
jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 60 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps entre le début du traitement et le moment du décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets vivants au moment de l'analyse finale ou perdus de vue seront censurés à leur dernière date de vie connue.
jusqu'à 60 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 60 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première observation de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients sans progression tumorale au moment de l'analyse seront censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale.
jusqu'à 60 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: réponses au traitement durant au moins 12 semaines jusqu'à 60 mois de la période d'étude
Le TRO est défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète et partielle pendant au moins 12 semaines à compter du début du traitement.
réponses au traitement durant au moins 12 semaines jusqu'à 60 mois de la période d'étude
Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)
Délai: jusqu'à 60 mois
La qualité de vie sera évaluée à travers des formulaires de collecte de données standardisés validés à partir du questionnaire EORTC QLQ-C30 (questionnaire de qualité de vie). La notation de l'état de santé global, des échelles fonctionnelles et des échelles de symptômes sera calculée conformément au manuel de notation EORTC QLQ-C30.
jusqu'à 60 mois
Évaluation des biomarqueurs
Délai: jusqu'à 60 mois
test du statut mutationnel de la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1), de la protéine associée au domaine de la mort (DAXX), de la thalassémie α/syndrome de retard mental lié à l'X (ATRX) et du rétinoblastome 1 (RB-1) sur les tissus des tumeurs primaires et pour les miARN sur des échantillons de sang.
jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2017

Première publication (Réel)

2 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRST100.22

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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