Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAPTEM eller FOLFIRI som annenlinjebehandling ved NEuroendokrine karsinomer (SENECA)

6. mars 2025 oppdatert av: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

En randomisert fase II-studie av capecitabin og temozolomid (CAPTEM) eller FOLFIRI som annenlinjebehandling ved nevroendokrine karsinomer og utforskende analyse av prediktiv rolle for positronemisjonstomografi (PET) avbildning og biologiske markører

Dette er en randomisert fase II ikke-komparativ studie. Pasienter med metastatiske nevroendokrine karsinomer (NEC) grad 3, vil bli registrert i studien og vil bli tilfeldig tildelt FOLFIRI eller CAPTEM som andrelinjebehandling. Sykdomskontrollrate (DCR) og sikkerhet er primære mål, sekundære mål er Sykdomskontrollrate (OS), Progression Free Survival (PFS), livskvalitet og toksisitet av påfølgende behandlingslinje (etter Progression Disease PD) med et observasjonsformål.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter randomisert fase II ikke-komparativ studie. Pasienter med metastatisk NEC G3 vil bli registrert i studien og vil bli randomisert til å motta FOLFIRI eller CAPTEM som andrelinjebehandling. Det primære målet er å vurdere DCR og sikkerheten som co-primært mål. De sekundære målene er: OS, PFS, livskvalitet og toksisitet av påfølgende behandlingslinje (etter Progression Disease PD) med et observasjonsformål.

De sekundære undersøkelsesmålene er vurdering av virkningen av PET med gallium på PFS og evaluering av biomarkører

Studiebehandling:

FOLFIRI-regime

  • Oksaliplatin (CPT-11) 180 mg/m2, gitt som 60 min. i.v. infusjon på dag 1 annenhver uke etterfulgt av
  • Kalsiolevofolinat 200 mg/m2, gitt som 2 timers i.v. infusjon på dag 1 annenhver uke etterfulgt av
  • 5-Fluorouracil 400 mg/m2 gitt som bolus, og deretter 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 gitt som en 48 timers kontinuerlig infusjon på dag 1, hver 2. uke, inntil progresjon eller i maksimalt 12 sykluser

CAPTEM-regime Capecitabin 750 mg/m2 to ganger daglig på dag 1-14 i kombinasjon med temozolomid 200 mg/m2 daglig på dag 10-14, hver 4. uke, inntil progresjon eller i maksimalt 6 sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italia
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Italia
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Italia
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italia
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italia, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Italia
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Italia
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histopatologisk diagnose av nevroendokrine karsinomer (GEP NEC og lunge NEC), G3 med ki67 > 20%. Andre sjeldne opprinnelsessteder som genitourinært eller gynekologisk eller strupehode eller ukjent opprinnelse nevroendokrint karsinom med Ki67 > 20 % vil bli inkludert.
  2. Mann eller kvinne, i alderen >=18 år.
  3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  4. Pasienter som allerede mottok en førstelinjebehandling for metastatisk sykdom med platinaforbindelsebasert kjemoterapi (Cisplatin/Carboplatin og Etoposide, folfox4 eller Capecitabin-Oxaliplatin).
  5. Tidligere behandlinger med immunsjekkpunkt-hemmer og/eller everolimus er tillatt
  6. Forventet levealder over 3 måneder
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

  8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

    nøytrofiler > 2,0 x 109 /L, blodplater > 100 x 109 /L, hemoglobin > 10g/dL, total bilirubin < 1 øvre normalgrense (UNL), aspartataminotransferase (ASAT) og alanintransaminase (ALAT) < 2,5 x UNL eller < 5 x UNL i nærvær av levermetastaser, alkalisk fosfatase < 2,5 x UNL; pasienter med ASAT eller ALAT >1,5 x UNL assosiert med alkalisk fosfatase >2,5 x UNL er ikke kvalifisert.); kreatinin <1,5 UNL. Ved tilstedeværelse av grenseverdier, beregnet kreatininclearance i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, 60 ML/min.

  9. Hvis kvinner i fertil alder er svært effektive prevensjonsmetoder, i henhold til retningslinjen "Anbefaling knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier", (2014_09_15 avsnitt 4.1) obligatoriske. Svært effektive prevensjonsmetoder kreves fra screeningbesøket og fortsetter til 6 måneder etter siste behandling med studiemedisin. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 14 dager etter behandlingsstart. Mannlig pasient og hans kvinnelige partner som er i fertil alder, må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav 1 må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste studie. medikamentadministrasjon. To akseptable prevensjonsmetoder inkluderer derfor kondom (barrieremetode for prevensjon) og en av følgende er nødvendig (etablert bruk av oral, eller injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnelige partneren; ytterligere barrieremetode som okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille i den kvinnelige partneren; tubal ligering i den kvinnelige partneren; vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mer enn 6 måneder.
  10. Skriftlig informert samtykke signert og datert før registreringsprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale forskriftskrav.
  11. Hjernemetastaser tillatt hvis asymptomatiske ved studiens baseline. Helhjernebestråling eller fokal behandling for metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ki67-indeks ≤ 20 %.
  2. Pasienter med metastaserende NEC allerede behandlet med irinotekan-regime.
  3. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor fluorouracil eller kalsiumlevofolinat eller irinotekan eller deres mottakere.
  4. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi (inkludert kirurgisk strålebehandling, kjemoterapi) må ha forsvunnet til en grad <= 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE).
  5. Forventet levealder mindre enn 3 måneder.
  6. ECOG-ytelsesstatus >2.
  7. Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiescreening.

  8. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

    • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
    • alvorlig svekket lungefunksjon (spirometri og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal predikert verdi og/eller oksygenmetning som er 88 % eller mindre i hvile, i romluft).
    • ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x UNL.
    • alle aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte infeksjoner/lidelser
  9. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.
  10. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  11. Pasienter med ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser vil bli ekskludert fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre nevrologiske og andre bivirkninger
  12. Annen malignitet med et sykdomsfritt intervall på mindre enn 5 år (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: FOLFIRI REGIMEN
CPT-11 180 mg/m2, gitt som 60 minutter. i.v. Infusjon på dag 1 hver 2. uke etterfulgt av Calcio levofolinat 200 mg/m2, gitt som en 2H I.V. Infusjon på dagene 1 hver 2. uke etterfulgt av 5-fluorouracil 400 mg/m2 gitt som bolus, og deretter 5-fluorouracil 2400 mg/m2 gitt som en 48 timers kontinuerlig infusjon på dag 1, hver 2. uke, inntil progresjon eller maksimalt 12 sykluser
Legemiddel: CPT-11
180 mg/m2
Legemiddel: Calcio levofolinat
200 mg/m2
Legemiddel: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 + 2400 mg/m2
Eksperimentell: Captem -regime
Capecitabine 750 mg/m2 to ganger om dagen på dagene 1-14 i kombinasjon med temozolomid 200 mg/m2 daglig på dager 10-14, hver fjerde uke, inntil progresjon eller maksimalt 6 sykluser
Legemiddel: Capecitabin
1500 mg/m2
Legemiddel: Temozolomid
200 mg/m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: respons på behandling som varer i minst 12 uker opp til 48 måneders studieperiode
DCR er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd fullstendig, delvis respons og stabil sykdom som varer i minst 12 uker. DCR vil bli evaluert ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av Versjon 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
respons på behandling som varer i minst 12 uker opp til 48 måneders studieperiode
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 60 måneder
Akutte behandlingsrelaterte bivirkninger og sen behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli evaluert; de sene behandlingsrelaterte bivirkningene er bivirkningen som inntraff etter 30 dager fra siste behandlingssyklus. Bivirkningene vil bli evaluert i henhold til CTCAE versjon 5.0.
opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 60 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for død uansett årsak. Emner som er i live på tidspunktet for den endelige analysen eller som har gått tapt for oppfølging, vil bli sensurert på den siste kjente levende datoen.
opptil 60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 60 måneder
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra startdato for behandling til dato for første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter uten tumorprogresjon på analysetidspunktet vil bli sensurert på siste dato for tumorevaluering.
opptil 60 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: respons på behandling som varer i minst 12 uker opp til 60 måneders studieperiode
ORR er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd fullstendig og delvis respons i minst 12 uker fra behandlingsstart.
respons på behandling som varer i minst 12 uker opp til 60 måneders studieperiode
Quality of Life Questionnaire (QLQ)
Tidsramme: opptil 60 måneder
Livskvalitet vil bli evaluert gjennom validerte standardiserte datainnsamlingsskjemaer fra EORTC QLQ-C30 spørreskjema (livskvalitetsspørreskjema). Scoring av global helsestatus, funksjonsskalaer og symptomskalaer vil bli beregnet i henhold til EORTC QLQ-C30 Scoring Manual.
opptil 60 måneder
Evaluering av biomarkører
Tidsramme: opptil 60 måneder
testing for mutasjonsstatus av multippel endokrin neoplasi, type 1 (MEN1), dødsdomene-assosiert protein (DAXX), α-thalassemi/mental retardation syndrome X-linked (ATRX) og Retinoblastoma 1 (RB-1) på primærtumorvev og for miRNA på blodprøver.
opptil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRST100.22

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere