Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAPTEM или FOLFIRI в качестве терапии второй линии при нейроэндокринной карциноме (SENECA)

6 марта 2025 г. обновлено: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Рандомизированное исследование фазы II капецитабина и темозоломида (CAPTEM) или FOLFIRI в качестве терапии второй линии при нейроэндокринных карциномах и исследовательский анализ прогностической роли позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и биологических маркеров

Это рандомизированное несравнительное исследование фазы II. Пациенты с метастатическими нейроэндокринными карциномами (НЭК) 3 степени будут включены в исследование и будут случайным образом распределены для получения FOLFIRI или CAPTEM в качестве лечения второй линии. Уровень контроля заболевания (DCR) и безопасность являются первичными целями, вторичными целями являются уровень контроля заболевания (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS), качество жизни и токсичность последующей линии терапии (после PD Progression Disease) с наблюдательной целью.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное несравнительное исследование фазы II. Пациенты с метастатическим НЭК G3 будут включены в исследование и будут случайным образом распределены для получения FOLFIRI или CAPTEM в качестве лечения второй линии. Основная цель состоит в том, чтобы оценить DCR и безопасность в качестве соосновной цели. Второстепенными целями являются: ОВ, ВБП, качество жизни и токсичность последующей линии терапии (после прогрессирования заболевания PD) с целью наблюдения.

Второстепенными исследовательскими целями являются оценка влияния ПЭТ с галлием на ВБП и оценка биомаркеров.

Лечение исследования:

режим FOLFIRI

  • Оксалиплатин (CPT-11) 180 мг/м2, дается как 60 мин. и.в. инфузия в 1-й день каждые 2 недели с последующим
  • Кальций левофолинат 200 мг/м2, вводимый в/в в течение 2 ч. инфузия в 1-й день каждые 2 недели с последующим
  • 5-фторурацил 400 мг/м2 в виде болюса, а затем 5-фторурацил 2400 мг/м2 в виде непрерывной инфузии в течение 48 часов в 1-й день каждые 2 недели до прогрессирования или максимум 12 циклов

Режим CAPTEM Капецитабин 750 мг/м 2 раза в день с 1 по 14 день в комбинации с темозоломидом 200 мг/м 2 ежедневно с 10 по 14 день каждые 4 недели до прогрессирования или максимум 6 циклов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Италия
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Италия
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Италия
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Италия
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Италия
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Италия
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Италия, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Италия
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Италия, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Италия
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистопатологический диагноз нейроэндокринных карцином (НЭК ГЭП и НЭК легких), G3 с ki67 > 20%. Будут включены другие редкие локализации, такие как мочеполовая или гинекологическая или гортанная или нейроэндокринная карцинома неизвестного происхождения с Ki67> 20%.
  2. Мужчина или женщина в возрасте >=18 лет.
  3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  4. Пациенты, которые уже получали лечение первой линии по поводу метастатического заболевания с химиотерапией на основе соединений платины (цисплатин/карбоплатин и этопозид, фолфокс4 или капецитабин-оксалиплатин).
  5. Допускается предшествующее лечение ингибитором контрольных точек иммунитета и/или эверолимусом.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

  8. Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек:

    нейтрофилы > 2,0 x 109/л, тромбоциты > 100 x 109/л, гемоглобин > 10 г/дл, общий билирубин < 1 Верхний предел нормы (UNL), аспартатаминотрансфераза (ASAT) и аланинтрансаминаза (ALAT) < 2,5 x UNL или < 5 x UNL при наличии метастазов в печени, щелочная фосфатаза < 2,5 x UNL; пациенты с ASAT или ALAT >1,5 x UNL, связанными со щелочной фосфатазой >2,5 x UNL, не подходят.); креатинин <1,5 UNL. При наличии пограничных значений расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта 60 мл/мин.

  9. Для женщин детородного возраста обязательными являются высокоэффективные методы контрацепции, в соответствии с руководством «Рекомендации по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях» (2014_09_15 раздел 4.1). Требуются высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, начиная с визита для скрининга и продолжая до 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после начала лечения. Пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств. Два приемлемых метода контроля над рождаемостью, таким образом, включают презерватив (барьерный метод контрацепции), и требуется один из следующих (установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции партнером-женщиной; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) партнершей; дополнительный барьерный метод, такой как окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием у партнерши; перевязка маточных труб у партнерши; вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия) более 6 мес.
  10. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное до процедур регистрации, включая ожидаемое сотрудничество пациентов в отношении лечения и последующего наблюдения, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.
  11. Метастазы в головной мозг допускаются при отсутствии симптомов на исходном уровне исследования. Допускается облучение всего головного мозга или очаговое лечение метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).

Критерий исключения:

  1. Индекс Ki67 ≤ 20 %.
  2. Пациенты с метастатическим НЭК, уже получавшие лечение иринотеканом.
  3. Пациенты с известной гиперчувствительностью к фторурацилу, левофолинату кальция или иринотекану или их реципиентам.
  4. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии (включая хирургическую лучевую терапию, химиотерапию) должны быть разрешены до степени <= 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0 (CTCAE).
  5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
  6. Статус производительности ECOG> 2.
  7. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.

  8. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

    • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание.
    • тяжелое нарушение функции легких (спирометрия и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), составляющая 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или насыщение кислородом, составляющее 88% или менее в состоянии покоя, в комнатном воздухе).
    • неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 x UNL.
    • любые активные (острые или хронические) или неконтролируемые инфекции/заболевания
  9. История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава.
  10. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, связанных с агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  11. Пациенты с неконтролируемыми или симптоматическими метастазами в головной мозг будут исключены, поскольку у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может мешать неврологическим и другим нежелательным явлениям.
  12. Другие злокачественные новообразования с безрецидивным периодом менее 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Фолфири режим
CPT-11 180 мг/м2, данный как 60 мин. внедрение Инфузия на 1 день каждые 2 недели, за которыми следуют левофолинат кальцио 200 мг/м2, данный как 2 ч. В. Инфузия в дни 1 каждые 2 недели, за которыми следуют 500 мг/м2 500 мг/м2.
Лекарство: СРТ-11
180 мг/м2
Лекарство: Кальций левофолинат
200 мг/м2
Лекарство: 5-фторурацил
400 мг/м2 + 2400 мг/м2
Экспериментальный: Капитальный режим
Капецитабин 750 мг/м2 два раза в день в дни 1-14 в сочетании с темозоломидом 200 мг/м2 в день в дни 10-14, каждые 4 недели, до прогрессирования или максимум 6 циклов
Лекарство: Капецитабин
1500 мг/м2
Лекарство: Темозоломид
200 мг/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: ответы на лечение продолжительностью от 12 недель до 48 месяцев периода исследования
DCR определяется как процент пациентов, у которых достигнут полный, частичный ответ и стабилизация заболевания в течение не менее 12 недель. DCR будет оцениваться с использованием новых международных критериев, предложенных Критериями оценки ответа версии 1.1 при солидных опухолях (RECIST).
ответы на лечение продолжительностью от 12 недель до 48 месяцев периода исследования
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: до 60 месяцев
Будут оцениваться острые нежелательные явления, связанные с лечением, и нежелательные явления, связанные с поздним лечением; нежелательные явления, связанные с поздним лечением, — это нежелательные явления, которые произошли через 30 дней после последнего цикла лечения. Нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с CTCAE версии 5.0.
до 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 60 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от начала лечения до момента смерти от любой причины. Субъекты, которые живы на момент окончательного анализа или выпали из поля зрения, будут подвергнуты цензуре на дату их последней известной даты жизни.
до 60 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: до 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты первого наблюдения документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Пациенты без прогрессирования опухоли на момент анализа будут цензурированы на последнюю дату оценки опухоли.
до 60 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: ответы на лечение продолжительностью от 12 недель до 60 месяцев периода исследования
ЧОО определяется как процент пациентов, достигших полного или частичного ответа в течение как минимум 12 недель от начала терапии.
ответы на лечение продолжительностью от 12 недель до 60 месяцев периода исследования
Опросник качества жизни (QLQ)
Временное ограничение: до 60 месяцев
Качество жизни будет оцениваться с помощью утвержденных стандартизированных форм сбора данных из вопросника EORTC QLQ-C30 (вопросник качества жизни). Оценка общего состояния здоровья, функциональных шкал и шкал симптомов будет рассчитываться в соответствии с Руководством по оценке EORTC QLQ-C30.
до 60 месяцев
Оценка биомаркеров
Временное ограничение: до 60 месяцев
тестирование мутационного статуса множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1), белка, ассоциированного с доменом смерти (DAXX), α-талассемии/синдрома умственной отсталости, сцепленного с Х-хромосомой (ATRX), и ретинобластомы 1 (RB-1) в тканях первичной опухоли и для микроРНК в образцах крови.
до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRST100.22

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться