Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CAPTEM eller FOLFIRI som andrahandsterapi vid neuroendokrina karcinom (SENECA)

6 mars 2025 uppdaterad av: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

En randomiserad fas II-studie av Capecitabin och Temozolomide (CAPTEM) eller FOLFIRI som andrahandsterapi vid neuroendokrina karcinom och Exploratory Analysis of Predictive Roll of Positron Emission Tomography (PET) Imaging and Biological Markers

Detta är en randomiserad fas II icke-jämförande studie. Patienter med metastaserande neuroendokrina karcinom (NEC) grad 3 kommer att inkluderas i studien och kommer att slumpmässigt tilldelas FOLFIRI eller CAPTEM som andrahandsbehandling. Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och säkerhet är primära mål, sekundära mål är Disease Control rate (OS), Progressionsfri överlevnad (PFS), livskvalitet och toxicitet för efterföljande behandlingslinje (efter Progression Disease PD) med ett observationssyfte.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter randomiserad fas II icke-jämförande studie. Patienter med metastaserande NEC G3 kommer att inkluderas i studien och kommer att slumpmässigt tilldelas FOLFIRI eller CAPTEM som andra linjens behandling. Det primära målet är att bedöma DCR och säkerheten som ett huvudmål. De sekundära målen är: OS, PFS, livskvalitet och toxicitet för efterföljande behandlingslinje (efter Progressionssjukdom PD) med ett observationssyfte.

De sekundära explorativa målen är bedömningen av effekten av PET med gallium på PFS och utvärderingen av biomarkörer

Studiebehandling:

FOLFIRI-regim

  • Oxaliplatin (CPT-11) 180 mg/m2, givet som 60 min. i.v. infusion på dag 1 varannan vecka följt av
  • Calciolevofolinat 200 mg/m2, givet som en 2h i.v. infusion dag 1 varannan vecka följt av
  • 5-Fluorouracil 400 mg/m2 ges som bolus, och sedan 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 ges som en 48 timmars kontinuerlig infusion på dag 1, varannan vecka, fram till progression eller i maximalt 12 cykler

CAPTEM-regim Capecitabin 750 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 i kombination med temozolomid 200 mg/m2 dagligen dag 10-14, var 4:e vecka, fram till progression eller i maximalt 6 cykler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Italien
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Italien
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italien
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italien, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Italien
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Italien
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histopatologisk diagnos av neuroendokrina karcinom (GEP NEC och lung NEC), G3 med ki67 > 20%. Andra sällsynta ursprungsställen såsom genitourinary eller gynekologisk eller struphuvud eller okänt ursprung neuroendokrint karcinom med Ki67 > 20 % kommer att inkluderas.
  2. Man eller kvinna, ålder >=18 år.
  3. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
  4. Patienter som redan fått en förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom med platinaföreningsbaserad kemoterapi (Cisplatin/Carboplatin och Etoposide, folfox4 eller Capecitabin-Oxaliplatin).
  5. Tidigare behandlingar med immunocheckpoint-inhibitor och/eller everolimus är tillåtna
  6. Förväntad livslängd över 3 månader
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

  8. Tillräcklig hematologisk funktion, lever- och njurfunktion:

    neutrofiler > 2,0 x 109 /L, trombocyter > 100 x 109 /L, hemoglobin > 10g/dL, total bilirubin < 1 övre normalgräns (UNL), aspartataminotransferas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) < 2,5 x UNL eller < 5 x UNL i närvaro av levermetastaser, alkaliskt fosfatas < 2,5 x UNL; patienter med ASAT eller ALAT >1,5 x UNL associerade med alkaliskt fosfatas >2,5 x UNL är inte berättigade.); kreatinin <1,5 UNL. I närvaro av gränsvärden, beräknat kreatininclearance enligt Cockcroft-Gaults formel, 60 ML/min.

  9. Om kvinnor i fertil ålder är mycket effektiva preventivmetoder, enligt riktlinjen "Rekommendation relaterad till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar", (2014_09_15 avsnitt 4.1) obligatoriska. Mycket effektiva preventivmetoder krävs från och med screeningbesöket och fortsätter till 6 månader efter senaste behandling med studieläkemedlet. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar efter påbörjad behandling. Manlig patient och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga studien drogadministration. Två acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar alltså kondom (barriärpreventivmetod) och en av följande krävs (etablerad användning av oral, eller injicerad eller implanterad hormonell preventivmetod av den kvinnliga partnern; placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnliga partnern; ytterligare barriärmetod som tilltäppt lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium i den kvinnliga partnern; tubal ligering i den kvinnliga partnern; vasektomi eller annan procedur som leder till infertilitet (t.ex. bilateral orkiektomi), i mer än 6 månader.
  10. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat före registreringsprocedurer, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras enligt lokala myndighetskrav.
  11. Hjärnmetastaser tillåtna om de är asymtomatiska vid studiens baslinje. Helhjärnbestrålning eller fokal behandling för metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är tillåtet.

Exklusions kriterier:

  1. Ki67 index ≤ 20 %.
  2. Patienter med metastaserande NEC som redan behandlats med irinotekanregim.
  3. Patienter med känd överkänslighet mot fluorouracil eller kalciumlevofolinat eller irinotekan eller deras mottagare.
  4. Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling (inklusive kirurgisk strålbehandling, kemoterapi) måste ha försvunnit till en grad <= 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE).
  5. Förväntad livslängd mindre än 3 månader.
  6. ECOG-prestandastatus >2.
  7. Deltagande i en annan klinisk prövning med eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före studiescreening.

  8. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

    • instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
    • allvarligt nedsatt lungfunktion (spirometri och diffusionskapacitet hos lungan för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller syremättnad som är 88 % eller mindre i vila, i rumsluft).
    • okontrollerad diabetes som definieras av fastande serumglukos >1,5 x UNL.
    • alla aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner/störningar
  9. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning.
  10. Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  11. Patienter med okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser kommer att uteslutas eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som kan förväxla neurologiska och andra biverkningar
  12. Annan malignitet med ett sjukdomsfritt intervall på mindre än 5 år (förutom icke-melanom hudcancer eller låggradig ytlig blåscancer).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Folfiri -regim
CPT-11 180 mg/m2, ges som 60 min. i.v. Infusion på dag 1 varannan vecka följt av Calcio levofolinat 200 mg/m2, ges som en 2h i.v. Infusion på dagar 1 varannan vecka följt av 5-fluorouracil 400 mg/m2 som ges som bolus, och sedan 5-fluorouracil 2400 mg/m2 som ges som en 48 timmars kontinuerlig infusion på dag 1, varannan vecka, fram till progression eller för högst 12 cykler
Läkemedel: CPT-11
180 mg/m2
Läkemedel: Calcio levofolinat
200 mg/m2
Läkemedel: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 + 2400 mg/m2
Experimentell: Captem -regim
Capecitabin 750 mg/m2 två gånger om dagen på dag 1-14 i kombination med temozolomid 200 mg/m2 dagligen på dagarna 10-14, var fjärde vecka, tills progression eller för högst 6 cykler
Läkemedel: Capecitabin
1500 mg/m2
Läkemedel: Temozolomid
200 mg/m2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: svar på behandling som varar i minst 12 veckor upp till 48 månaders studieperiod
DCR definieras som andelen patienter som har uppnått fullständigt, partiellt svar och stabil sjukdom som varar i minst 12 veckor. DCR kommer att utvärderas med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av Version 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
svar på behandling som varar i minst 12 veckor upp till 48 månaders studieperiod
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: upp till 60 månader
Akuta behandlingsrelaterade biverkningar och sena behandlingsrelaterade biverkningar kommer att utvärderas; de sena behandlingsrelaterade biverkningarna är den biverkning som inträffade efter 30 dagar från den senaste behandlingscykeln. Biverkningarna kommer att utvärderas enligt CTCAE version 5.0.
upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 60 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak. Försökspersoner som är vid liv vid tidpunkten för den slutliga analysen eller som har gått vilse för uppföljning kommer att censureras vid det senast kända datumet.
upp till 60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 60 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från startdatum för behandling till datum för första observation av dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Patienter utan tumörprogression vid analystillfället kommer att censureras vid sitt sista datum för tumörutvärdering.
upp till 60 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: svar på behandling som varar i minst 12 veckor upp till 60 månaders studieperiod
ORR definieras som andelen patienter som har uppnått fullständigt och partiellt svar under minst 12 veckor från behandlingsstart.
svar på behandling som varar i minst 12 veckor upp till 60 månaders studieperiod
Quality of Life Questionnaire (QLQ)
Tidsram: upp till 60 månader
Livskvalitet kommer att utvärderas genom validerade standardiserade datainsamlingsformulär från EORTC QLQ-C30 frågeformuläret (enkät om livskvalitet). Poängsättning av global hälsostatus, funktionsskalor och symptomskalor kommer att beräknas enligt EORTC QLQ-C30 Scoring Manual.
upp till 60 månader
Utvärdering av biomarkörer
Tidsram: upp till 60 månader
testning av mutationsstatus av multipel endokrin neoplasi, typ 1 (MEN1), dödsdomänassocierat protein (DAXX), α-talassemi/mental retardation syndrom X-linked (ATRX) och Retinoblastoma 1 (RB-1) på primärtumörvävnader och för miRNA på blodprover.
upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Utredare

  • Huvudutredare: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2017

Första postat (Faktisk)

2 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRST100.22

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera