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CAPTEM ou FOLFIRI como terapia de segunda linha em carcinomas neuroendócrinos (SENECA)

6 de março de 2025 atualizado por: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Um estudo randomizado de fase II de capecitabina e temozolomida (CAPTEM) ou FOLFIRI como terapia de segunda linha em carcinomas neuroendócrinos e análise exploratória do papel preditivo da tomografia por emissão de pósitrons (PET) e marcadores biológicos

Este é um estudo randomizado de fase II não comparativo. Os pacientes com Carcinomas Neuroendócrinos metastáticos (NEC) Grau 3 serão incluídos no estudo e serão designados aleatoriamente para receber FOLFIRI ou CAPTEM como tratamento de segunda linha. A taxa de controle da doença (DCR) e a segurança são os objetivos primários, os objetivos secundários são a taxa de controle da doença (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), qualidade de vida e toxicidade da linha subsequente de terapia (após a progressão da DP da doença) com um propósito observacional.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico randomizado de fase II não comparativo. Os pacientes com NEC G3 metastático serão incluídos no estudo e serão designados aleatoriamente para receber FOLFIRI ou CAPTEM como tratamento de segunda linha. O objetivo principal é avaliar a DCR e a segurança como objetivo co-primário. Os objetivos secundários são: OS, PFS, qualidade de vida e toxicidade da linha subseqüente de terapia (após Progressão da Doença de Parkinson) com propósito observacional.

Os objetivos exploratórios secundários são a avaliação do impacto da PET com gálio na PFS e a avaliação de biomarcadores

Tratamento do estudo:

regime FOLFIRI

  • Oxaliplatina (CPT-11) 180 mg/m2, administrado em 60 min. 4. infusão no dia 1 a cada 2 semanas seguida de
  • Levofolinato de cálcio 200 mg/m2, administrado em 2h i.v. infusão nos dias 1 a cada 2 semanas seguido de
  • 5-Fluorouracil 400 mg/m2 administrado em bolus, e então 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 administrado em infusão contínua de 48 h no dia 1, a cada 2 semanas, até a progressão ou por no máximo 12 ciclos

Esquema CAPTEM Capecitabina 750 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 1-14 em combinação com temozolomida 200 mg/m2 diariamente nos dias 10-14, a cada 4 semanas, até progressão ou por no máximo 6 ciclos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Itália
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Itália
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Itália
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Itália
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Itália
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Itália
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Itália, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Itália
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Itália
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Itália, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itália, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Itália
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Itália, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico histopatológico de carcinomas neuroendócrinos (GEP NEC e pulmão NEC), G3 com ki67 > 20%. Outros sítios raros de origem como geniturinário ou ginecológico ou laringe ou carcinoma neuroendócrino de origem desconhecida com Ki67 > 20% serão incluídos.
  2. Homem ou mulher, com idade >=18 anos.
  3. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
  4. Pacientes que já receberam tratamento de primeira linha para doença metastática com regime de quimioterapia à base de compostos de platina (Cisplatina/Carboplatina e Etoposido, folfox4 ou Capecitabina-Oxaliplatina).
  5. Tratamentos prévios com inibidor de checkpoint imunológico e/ou everolimus são permitidos
  6. Esperança de vida superior a 3 meses
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Função hematológica, hepática e renal adequada:

    neutrófilos > 2,0 x 109 /L, plaquetas > 100 x 109 /L, hemoglobina > 10g/dL, bilirrubina total < 1 Limite Superior Normal (UNL), Aspartato aminotransferase (ASAT) e Alanina transaminase (ALAT) < 2,5 x UNL ou < 5 x UNL na presença de metástases hepáticas, fosfatase alcalina < 2,5 x UNL; pacientes com ASAT ou ALAT >1,5 x UNL associados a fosfatase alcalina >2,5 x UNL não são elegíveis.); creatinina <1,5 UNL. Na presença de valores limítrofes, o clearance de creatinina calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, 60 ML/min.

  9. Se mulheres com potencial para engravidar, métodos de controle de natalidade altamente eficazes, de acordo com a diretriz "Recomendação relacionada à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos", (2014_09_15 seção 4.1) são obrigatórios. Métodos de controle de natalidade altamente eficazes são necessários começando na consulta de triagem e continuando até 6 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo. Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 14 dias após o início do tratamento. O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (1 dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 6 meses após o estudo final administração de Drogas. Dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, portanto, incluem preservativo (método de barreira de contracepção) e um dos seguintes é necessário (uso estabelecido de método de contracepção hormonal oral ou injetado ou implantado pela parceira; colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema intra-uterino (SIU) pela parceira; método de barreira adicional como tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida na parceira; laqueadura tubária na parceira; vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, bilateral orquiectomia), por mais de 6 meses.
  10. O consentimento informado por escrito assinado e datado antes dos procedimentos de registro, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com a exigência regulatória local.
  11. Metástases cerebrais permitidas se assintomáticas na linha de base do estudo. Irradiação cerebral total ou tratamento focal para metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) são permitidos.

Critério de exclusão:

  1. Índice Ki67 ≤ 20%.
  2. Pacientes com NECs metastáticos já tratados com regime de irinotecano.
  3. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fluorouracil ou levofolato de cálcio ou irinotecano ou seus receptores.
  4. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia) devem ser resolvidos para um grau <= 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE).
  5. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
  6. Estado de desempenho ECOG >2.
  7. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.

  8. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

    • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa.
    • função pulmonar gravemente prejudicada (espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de oxigênio que é 88% ou menos em repouso, em ar ambiente).
    • diabetes não controlada, conforme definido por glicose sérica em jejum >1,5 x UNL.
    • quaisquer infecções/distúrbios ativos (agudos ou crônicos) ou não controlados
  9. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante.
  10. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
  11. Pacientes com metástases cerebrais não controladas ou sintomáticas serão excluídos porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que pode confundir eventos neurológicos e outros eventos adversos
  12. Outra malignidade com um intervalo livre de doença inferior a 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Regime de Folfiri
CPT-11 180 mg/m2, dado como 60 min. 4. Infusão no dia 1 a cada 2 semanas, seguida pelo calcio levofolinato 200 mg/m2, dado como 2h i.v. Infusão nos dias 1 a cada 2 semanas, seguida por 5-fluorouracil 400 mg/m2 dada como bolus e depois 5-fluorouracil 2400 mg/m2 dados como uma infusão contínua de 48 h no dia 1, a cada 2 semanas, até progressão ou para um máximo de 12 ciclos
Medicamento: CPT-11
180 mg/m2
Medicamento: Levofolinate de cálcio
200 mg/m2
Medicamento: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 + 2400 mg/m2
Experimental: Regime capitem
Capecitabina 750 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 1-14 em combinação com temozolomida 200 mg/m2 diariamente nos dias 10-14, a cada 4 semanas, até a progressão ou para um máximo de 6 ciclos
Medicamento: Capecitabina
1500 mg/m2
Medicamento: Temozolomida
200 mg/m2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: respostas ao tratamento com duração de pelo menos 12 semanas até 48 meses de período de estudo
A DCR é definida como a porcentagem de pacientes que atingiram resposta parcial completa e doença estável com duração de pelo menos 12 semanas. A DCR será avaliada usando os novos critérios internacionais propostos pela Versão 1.1 Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
respostas ao tratamento com duração de pelo menos 12 semanas até 48 meses de período de estudo
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: até 60 meses
Serão avaliados eventos adversos agudos relacionados ao tratamento e eventos adversos relacionados ao tratamento tardio; os eventos adversos relacionados ao tratamento tardio são os eventos adversos ocorridos após 30 dias do último ciclo de tratamento. Os eventos adversos serão avaliados de acordo com CTCAE Versão 5.0.
até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 60 meses
Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde o início do tratamento até o momento da morte por qualquer causa. Os indivíduos que estiverem vivos no momento da análise final ou que se perderam no acompanhamento serão censurados em sua última data viva conhecida.
até 60 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 60 meses
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira observação de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. Os pacientes sem progressão do tumor no momento da análise serão censurados em sua última data de avaliação do tumor.
até 60 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: respostas ao tratamento com duração de pelo menos 12 semanas até 60 meses de período de estudo
ORR é definido como a porcentagem de pacientes que atingiram resposta completa e parcial por pelo menos 12 semanas desde o início da terapia.
respostas ao tratamento com duração de pelo menos 12 semanas até 60 meses de período de estudo
Questionário de Qualidade de Vida (QLQ)
Prazo: até 60 meses
A qualidade de vida será avaliada por meio de formulários de coleta de dados padronizados e validados do questionário EORTC QLQ-C30 (questionário de qualidade de vida). A pontuação do estado de saúde global, escalas funcionais e escalas de sintomas serão calculadas de acordo com o Manual de pontuação EORTC QLQ-C30.
até 60 meses
Avaliação de biomarcadores
Prazo: até 60 meses
testes para status mutacional de neoplasia endócrina múltipla, tipo 1 (MEN1), proteína associada ao domínio da morte (DAXX), α talassemia/síndrome de retardo mental ligada ao cromossomo X (ATRX) e retinoblastoma 1 (RB-1) em tecidos de tumores primários e para miRNA em amostras de sangue.
até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Investigadores

  • Investigador principal: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

2 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRST100.22

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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