Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAPTEM of FOLFIRI als tweedelijnstherapie bij NEuro-endocriene CArcinomen (SENECA)

6 maart 2025 bijgewerkt door: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Een gerandomiseerde fase II-studie van capecitabine en temozolomide (CAPTEM) of FOLFIRI als tweedelijnstherapie bij NEuro-endocriene CArcinomen en verkennende analyse van de voorspellende rol van positronemissietomografie (PET)-beeldvorming en biologische markers

Dit is een gerandomiseerde fase II niet-vergelijkende studie. Patiënten met gemetastaseerde neuro-endocriene carcinomen (NEC) Graad 3 zullen worden opgenomen in de studie en zullen willekeurig worden toegewezen aan FOLFIRI of CAPTEM als tweedelijnsbehandeling. Ziektecontrolepercentage (DCR) en veiligheid zijn primaire doelstellingen, secundaire doelstellingen zijn ziektecontrolepercentage (OS), progressievrije overleving (PFS), kwaliteit van leven en toxiciteit van de volgende therapielijn (na progressieziekte PD) met een observatiedoel.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter gerandomiseerde fase II niet-vergelijkende studie. Patiënten met gemetastaseerd NEC G3 zullen in de studie worden opgenomen en willekeurig worden toegewezen aan FOLFIRI of CAPTEM als tweedelijnsbehandeling. Het primaire doel is het beoordelen van DCR en de veiligheid als co-primair doel. De secundaire doelstellingen zijn: OS, PFS, kwaliteit van leven en toxiciteit van de volgende therapielijn (na progressieziekte PD) met een observatiedoel.

De secundaire verkennende doelstellingen zijn de beoordeling van de impact van PET met gallium op PFS en de evaluatie van biomarkers

Studie behandeling:

FOLFIRI-regime

  • Oxaliplatine (CPT-11) 180 mg/m2, gegeven als 60 min. i.v.m. infusie op dag 1 elke 2 weken gevolgd door
  • Calcio levofolinaat 200 mg/m2, gegeven als een 2 uur durende i.v. infusie op dag 1 elke 2 weken gevolgd door
  • 5-fluorouracil 400 mg/m2 toegediend als bolus, en vervolgens 5-fluorouracil 2400 mg/m2 toegediend als een continu infuus van 48 uur op dag 1, elke 2 weken, tot progressie of gedurende maximaal 12 cycli

CAPTEM-regime Capecitabine 750 mg/m2 tweemaal daags op dag 1-14 in combinatie met temozolomide 200 mg/m2 dagelijks op dag 10-14, elke 4 weken, tot progressie of gedurende maximaal 6 cycli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italië
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Italië
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Italië
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Italië
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italië
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italië
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italië, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Italië
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Italië
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Italië, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histopathologische diagnose van neuro-endocriene carcinomen (GEP NEC en long NEC), G3 met ki67 > 20%. Andere zeldzame oorsprongsplaatsen zoals urogenitaal of gynaecologisch of strottenhoofd of neuro-endocrien carcinoom van onbekende oorsprong met Ki67 > 20% zullen worden opgenomen.
  2. Man of vrouw, leeftijd >=18 jaar.
  3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
  4. Patiënten die al een eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte kregen met op platina gebaseerde chemotherapie (cisplatine/carboplatine en etoposide, folfox4 of capecitabine-oxaliplatine).
  5. Eerdere behandelingen met immunocheckpointremmer en/of everolimus zijn toegestaan
  6. Levensverwachting langer dan 3 maanden
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.

  8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:

    neutrofielen > 2,0 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l, hemoglobine > 10 g/dl, totaal bilirubine < 1 bovenste normaallimiet (UNL), aspartaataminotransferase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 x UNL of < 5 x UNL bij aanwezigheid van levermetastasen, alkalische fosfatase < 2,5 x UNL; patiënten met ASAT of ALAT >1,5 x UNL geassocieerd met alkalische fosfatase >2,5 x UNL komen niet in aanmerking.); creatinine <1,5 UNL. Bij grenswaarden is de berekende creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft-Gault 60 ML/min.

  9. Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd zeer effectieve anticonceptiemethoden, volgens de richtlijn "Aanbeveling met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", (2014_09_15 paragraaf 4.1) verplicht zijn. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn vereist vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 6 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan 1 een condoom als barrièremethode voor anticonceptie moet bevatten), te beginnen bij de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening. Twee aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn dus Condoom (barrièremethode voor anticonceptie) en een van de volgende is vereist (vaststaand gebruik van orale, of geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) door de vrouwelijke partner; aanvullende barrièremethode zoals occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil bij de vrouwelijke partner; afbinden van de eileiders bij de vrouwelijke partner; vasectomie of andere procedure die leidt tot onvruchtbaarheid (bijv. bilateraal orchidectomie), gedurende meer dan 6 maanden.
  10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd vóór registratieprocedures, inclusief de verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten.
  11. Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​indien asymptomatisch bij de baseline van het onderzoek. Gehele hersenbestraling of focale behandeling van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ki67-index ≤ 20 %.
  2. Patiënten met gemetastaseerde NEC's die al met irinotecan zijn behandeld.
  3. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor fluorouracil of calciumlevofolinaat of irinotecan of hun ontvangers.
  4. Alle acute toxische effecten van een eerdere therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie) moeten zijn verdwenen tot een graad <= 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE) van het National Cancer Institute.
  5. Levensverwachting minder dan 3 maanden.
  6. ECOG-prestatiestatus >2.
  7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.

  8. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

    • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte.
    • ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of zuurstofverzadiging die 88% of minder is in rust, in kamerlucht).
    • ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x UNL.
    • alle actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infecties/aandoeningen
  9. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling.
  10. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
  11. Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen worden uitgesloten omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die neurologische en andere bijwerkingen kan verwarren.
  12. Andere maligniteiten met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Folfiri -regime
CPT-11 180 mg/m2, gegeven als 60 minuten. i.v. Infusie op dag 1 om de 2 weken gevolgd door calcio levofolineer 200 mg/m2, gegeven als een 2H i.v. Infusie op dagen 1 om de 2 weken gevolgd door 5-fluorouracil 400 mg/m2 gegeven als bolus, en vervolgens 5-fluorouracil 2400 mg/m2 gegeven als een continue infusie van 48 uur op dag 1, om de 2 weken, tot progressie of voor een maximum van 12 cycli
Geneesmiddel: CPT-11
180mg/m2
Geneesmiddel: Calcio levofolinaat
200mg/m2
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 + 2400 mg/m2
Experimenteel: Captem regime
Capecitabine 750 mg/m2 tweemaal per dag op dagen 1-14 in combinatie met temozolomide 200 mg/m2 dagelijks op dagen 10-14, om de 4 weken, tot progressie of voor maximaal 6 cycli
Geneesmiddel: Capecitabine
1500mg/m2
Geneesmiddel: Temozolomide
200mg/m2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: reacties op de behandeling die ten minste 12 weken tot een studieperiode van 48 maanden aanhouden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte heeft bereikt die ten minste 12 weken aanhoudt. DCR zal worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die worden voorgesteld door de versie 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
reacties op de behandeling die ten minste 12 weken tot een studieperiode van 48 maanden aanhouden
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Acute behandelingsgerelateerde bijwerkingen en late behandelingsgerelateerde bijwerkingen zullen worden geëvalueerd; de late behandelingsgerelateerde bijwerkingen zijn de bijwerkingen die 30 dagen na de laatste behandelingscyclus optraden. De bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens CTCAE versie 5.0.
tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden, ongeacht de oorzaak. Proefpersonen die nog in leven zijn op het moment van de definitieve analyse of die verloren zijn gegaan voor de follow-up, worden gecensureerd op hun laatst bekende in leven zijnde datum.
tot 60 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste observatie van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten zonder tumorprogressie op het moment van analyse zullen worden gecensureerd op hun laatste datum van tumorevaluatie.
tot 60 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: reacties op de behandeling die ten minste 12 weken tot een studieperiode van 60 maanden aanhouden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons heeft bereikt gedurende ten minste 12 weken vanaf de start van de therapie.
reacties op de behandeling die ten minste 12 weken tot een studieperiode van 60 maanden aanhouden
Vragenlijst kwaliteit van leven (QLQ)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd door middel van gevalideerde gestandaardiseerde gegevensverzamelingsformulieren van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst (kwaliteit van leven-vragenlijst). Het scoren van de globale gezondheidsstatus, functionele schalen en symptoomschalen zal worden berekend volgens de EORTC QLQ-C30 Scoring Manual.
tot 60 maanden
Evaluatie van biomarkers
Tijdsspanne: tot 60 maanden
testen op mutatiestatus van multipele endocriene neoplasie, type 1 (MEN1), death-domain-associated protein (DAXX), α-thalassemie/mentale retardatiesyndroom X-linked (ATRX) en retinoblastoom 1 (RB-1) op primaire tumorweefsels en voor miRNA op bloedmonsters.
tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRST100.22

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren