CAPTEM nebo FOLFIRI jako terapie druhé linie u neuroendokrinních karcinomů (SENECA)

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologická diagnostika neuroendokrinních karcinomů (GEP NEC a plicní NEC), G3 s ki67 > 20 %. Budou zahrnuta další vzácná místa původu, jako je genitourinární nebo gynekologický karcinom nebo larynx nebo neuroendokrinní karcinom neznámého původu s Ki67 > 20 %.
2. Muž nebo žena ve věku >=18 let.
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
4. Pacienti, kteří již podstoupili léčbu první linie metastatického onemocnění pomocí režimové chemoterapie na bázi sloučeniny platiny (cisplatina/karboplatina a etoposid, folfox4 nebo kapecitabin-oxaliplatina).
5. Předchozí léčba imunokontrolním inhibitorem a/nebo everolimem je povolena
6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce:

   neutrofily > 2,0 x 109 /l, krevní destičky > 100 x 109 /l, hemoglobin > 10 g/dl, celkový bilirubin < 1 horní normální limit (UNL), aspartátaminotransferáza (ASAT) a alanintransamináza (ALAT) < 2,5 x UNL nebo < 5 x UNL v přítomnosti jaterních metastáz, alkalická fosfatáza < 2,5 x UNL; pacienti s AST nebo ALT >1,5 x UNL spojenými s alkalickou fosfatázou >2,5 x UNL nejsou způsobilí.); kreatinin <1,5 UNL. Při hraničních hodnotách vypočtená clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce, 60 ML/min.

9. Pro ženy ve fertilním věku jsou povinné vysoce účinné antikoncepční metody podle směrnice „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“ (2014_09_15 část 4.1). Jsou vyžadovány vysoce účinné metody kontroly porodnosti počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 14 dnů od zahájení léčby. Mužský pacient a jeho partnerka, která je ve fertilním věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (1 z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po závěrečné studii podávání léků. Mezi dvě přijatelné metody antikoncepce tedy patří kondom (bariérová metoda antikoncepce) a je vyžadována jedna z následujících (zavedené užívání perorální nebo injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou; umístění nitroděložního tělíska (IUD) popř. nitroděložní systém (IUS) partnerkou; další bariérová metoda jako okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem u partnerky; podvázání vejcovodů u partnerky; vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. orchiektomie) po dobu delší než 6 měsíců.
10. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný před registračními procedurami, včetně očekávané spolupráce pacientů při léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován v souladu s místními regulačními požadavky.
11. Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou na začátku studie asymptomatické. Je povoleno ozařování celého mozku nebo fokální léčba metastáz centrálního nervového systému (CNS).

Kritéria vyloučení:

1. Index Ki67 ≤ 20 %.
2. Pacienti s metastatickým NEC již léčeni režimem irinotekanu.
3. Pacienti se známou přecitlivělostí na fluorouracil nebo kalcium levofolinát nebo irinotekan nebo jejich příjemci.
4. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgické radiační terapie, chemoterapie) musí být vyřešeny na stupeň <= 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu.
5. Předpokládaná délka života menší než 3 měsíce.
6. Stav výkonu ECOG >2.
7. Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.

8. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

   • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
   • vážně narušená funkce plic (spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace kyslíkem, která je 88 % nebo méně v klidu, na vzduchu v místnosti).
   • nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno >1,5 x UNL.
   • jakékoli aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované infekce/poruchy
9. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení.
10. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
11. Pacienti s nekontrolovanými nebo symptomatickými mozkovými metastázami budou vyloučeni, protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která může být zkreslena neurologickými a jinými nežádoucími účinky.
12. Jiné malignity s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo nízkého stupně povrchové rakoviny močového měchýře).