TOX NEG 试验：艰难梭菌的诊断和治疗

学习目的：

本研究的目的是确定抗生素治疗艰难梭菌感染 (CDI) 的风险和益处，这些患者的粪便样本为核酸扩增试验 (NAAT) 阳性且酶免疫测定 (EIA) 为艰难梭菌阴性。

背景：

艰难梭菌感染 (CDI) 是医疗保健相关性腹泻的最常见原因。 (CDI) 没有金标准诊断测试。 市售化验检测粪便中的艰难梭菌或其毒素。 核酸扩增试验 (NAAT) 比毒素酶免疫测定 (EIA) 灵敏得多。 然而，需要临床相关性来确定谁患有 CDI。 大多数美国临床微生物学实验室都采用 NAAT 检测艰难梭菌，假设增强的分析灵敏度是有益的。 虽然一些 NAAT 阳性/毒素阴性粪便患者有 CDI 和假阴性毒素 EIA，但随后的研究表明大多数 NAAT 阳性/毒素阴性粪便患者没有 CDI。 相反，他们是无症状的艰难梭菌携带者，因其他原因出现腹泻。 大多数这些研究也有局限性，并且当怀疑 CDI 时是否应该使用 NAATs 或毒素 EIAs 仍然存在相当大的争议。

治疗无症状的艰难梭菌携带者无益，还可能造成伤害。 在使用 NAAT 的医院，大多数 NAAT 阳性/毒素阴性粪便患者接受 CDI 治疗。 CDI、甲硝唑和口服万古霉素最常见的治疗方法对肠道微生物组具有高度破坏性。 这些抗菌剂产生选择性压力，促进抗菌素耐药性和多重耐药性生物体 (MDRO) 的获得和增殖，包括公共卫生威胁，例如 MDRO 肠杆菌科，如耐碳青霉烯类肠杆菌科 (CRE) 和超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 产生生物体、耐万古霉素肠球菌 (VRE) 和最新出现的威胁耳念珠菌。 这导致 MDRO 感染和 MDRO 传播给他人。 矛盾的是，一旦停止治疗，CDI 的不必要治疗可能会增加 CDI 的风险，从而导致 CDI 相关的不良事件和艰难梭菌传播给他人。 不必要的 CDI 治疗可能会伤害患者和其他人。 治疗漏诊 CDI 病例的 NAAT 阳性/毒素阴性粪便患者的获益是否大于治疗无症状艰难梭菌携带者的 NAAT 阳性/毒素阴性粪便患者的风险仍然未知。

本研究是针对 NAAT 阳性/毒素阴性粪便患者进行 CDI 治疗的双盲随机对照试验。 这样的试验对于了解治疗这些 CDI 患者的风险收益是必要的。 同意参与的 NAAT 阳性/毒素阴性粪便患者将被随机分配至口服万古霉素或安慰剂 10 天。 将在固定时间点获取粪便和环境标本，并使用培养组学和宏基因组学方法进行审问。 患者将被随访至停用研究药物后八周。 这些数据和标本将用于确定口服万古霉素与安慰剂相比对微生物组、艰难梭菌和 MDRO 定植、环境污染、腹泻持续时间、CDI 相关不良事件和死亡的影响。

具体目标和假设：

具体目标 1：确定粪便中 NAAT 阳性/毒素阴性患者随机接受 10 天口服万古霉素疗程和安慰剂。

假设：与接受口服万古霉素的参与者相比，接受口服万古霉素的研究参与者将对粪便微生物组的分类学和功能代谢特征产生更大的破坏，抗菌素耐药基因增加，获得更多 MDRO，并且粪便中 MDRO 的持久性和丰度更高安慰剂。 接受口服万古霉素的参与者在完成研究药物治疗后不会在粪便中检测到艰难梭菌，但与接受安慰剂的参与者相比，在完成研究药物治疗后第 8 周时粪便中更有可能出现艰难梭菌。

具体目标 2：确定治疗组之间的艰难梭菌和其他 MDRO 环境污染是否存在差异。

假设：与接受研究药物的同时接受安慰剂的参与者相比，接受口服万古霉素的研究参与者的环境艰难梭菌污染较少，但 MDRO 污染较多。 研究药物完成后，接受口服万古霉素治疗的患者将因艰难梭菌和其他多重耐药菌而受到更多环境污染。

具体目标 3：确定组间 CDI 相关结果是否存在差异。

假设：治疗组之间在解决腹泻或 CDI 相关结果方面的时间没有差异。