TOX NEG試験：クロストリジウム・ディフィシルの診断と治療
下痢および便毒素陰性の入院患者における経口バンコマイシン対プラセボの二重盲検無作為化対照試験（TOX NEG試験）
この研究の目的は、糞便サンプルが核酸増幅検査 (NAAT) 陽性であり、酵素免疫測定法 (EIA) で C. difficile が陰性である患者におけるクロストリジウム ディフィシル感染 (CDI) に対する抗生物質治療のリスクと利点を判断することです。
現在、医療施設は、CDI 患者を特定するためにさまざまなテストと戦略を使用しています。 EIA と NAAT の両方が広く使用されています。 CDI を特定するための明確なゴールド スタンダードはありません。 WUSM および BJH では、患者は EIA が陽性の場合にのみ CDI の治療を受けます。 ただし、他の多くの医療施設では、患者が NAAT 陽性の場合、CDI の治療が標準治療となっています。 NAAT 陽性の一部の患者は、真の CDI を持っていない可能性があります。この治療法は多くの施設で標準治療ですが、これらの患者の CDI 治療のリスクと利点は不明です。
この集団におけるCDI治療のリスクと利点を決定するために、EIA陰性、NAAT陽性の患者の抗菌薬の二重盲検無作為対照非劣性試験を実施することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
研究目的:
この研究の目的は、糞便サンプルが核酸増幅検査 (NAAT) 陽性であり、酵素免疫測定法 (EIA) で C. difficile が陰性である患者におけるクロストリジウム ディフィシル感染 (CDI) に対する抗生物質治療のリスクと利点を判断することです。
バックグラウンド：
クロストリジウム ディフィシル感染症 (CDI) は、医療関連の下痢の最も一般的な原因です。 (CDI) のゴールド スタンダード診断テストはありません。 市販のアッセイは、糞便中の C. difficile またはその毒素を検出します。 核酸増幅検査 (NAAT) は、毒素酵素免疫測定法 (EIA) よりもはるかに感度が高くなります。 ただし、誰がCDIを持っているかを判断するには、臨床的な相関関係が必要です. ほとんどの米国の臨床微生物学研究所は、分析感度の向上が有益であるという推定の下で、C. difficile の NAAT を採用しています。 NAAT陽性/毒素陰性の便を持つ一部の患者はCDIと偽陰性の毒素EIAを持っていますが、その後の研究はNAAT陽性/毒素陰性の便を持つほとんどの患者がCDIを持っていないことを示しています. むしろ、他の理由で下痢をしている無症候性 C. difficile キャリアです。 これらの研究のほとんどにも限界があり、CDI が疑われる場合に NAAT と毒素 EIA のどちらを使用すべきかについてかなりの論争が残っています。
無症候性 C. difficile キャリアの治療は有益ではなく、害を及ぼす可能性があります。 NAAT を利用している病院では、NAAT 陽性/毒素陰性の便を持つほとんどの患者が CDI の治療を受けています。 CDI の最も一般的な治療法であるメトロニダゾールと経口バンコマイシンは、腸内微生物叢を非常に破壊します。 これらの抗菌剤は、カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) および拡張スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) 産生生物などの MDRO 腸内細菌科などの公衆衛生上の脅威を含む、抗菌薬耐性菌および多剤耐性菌 (MDRO) の獲得と増殖を促進する選択圧を作り出します。 、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）、および最近出現した脅威であるカンジダ・アウリス。 これは MDRO 感染につながり、MDRO は他の人に広がります。 逆説的に言えば、CDI 関連の有害事象の原因となる C. difficile が他の人に拡散する原因となる治療を中止すると、CDI の不必要な治療によって CDI のリスクが高まる可能性があります。 不必要な CDI 治療は、その患者と他の人々の両方に害を及ぼす可能性があります。 NAAT 陽性/毒素陰性の便で CDI の見逃された患者を治療する利点が、無症候性 C. difficile キャリアである NAAT 陽性/毒素陰性の便を有する患者を治療するリスクを上回るかどうかは不明のままです。
この研究は、NAAT陽性/毒素陰性の便を持つ患者に対するCDI治療の二重盲検ランダム化比較試験です。 このような試験は、これらの患者の CDI 治療のリスクとベネフィットを理解するために必要です。 参加に同意したNAAT陽性/毒素陰性の便を有する患者は、10日間の経口バンコマイシンまたはプラセボに無作為に割り付けられます。 糞便および環境標本は、定期的な時点で取得され、文化的およびメタゲノム的方法で調査されます。 患者は、治験薬の中止後8週間まで追跡されます。 これらのデータと検体は、マイクロバイオーム、クロストリジウム・ディフィシルと MDRO のコロニー形成、環境汚染、下痢の期間、CDI 関連の有害事象、および死亡に対する経口バンコマイシンとプラセボの影響を判断するために使用されます。
具体的な目的と仮説:
特定の目的 1: 10 日間の経口バンコマイシン コースとプラセボ。
仮説: 経口バンコマイシンを投与された研究参加者は、投与された参加者と比較して、糞便マイクロバイオームの分類学的および機能的代謝プロファイルの破壊が大きく、抗菌薬耐性遺伝子が増加し、より多くの MDRO を獲得し、便中の MDRO の持続性と量が大きくなります。プラセボ。 バンコマイシンを経口投与された参加者は、治験薬の投与終了後に糞便中に C. difficile が検出されることはありませんが、プラセボを投与された参加者と比較して、治験薬の投与終了後 8 週目に便中に C. difficile が検出される可能性が高くなります。
特定の目的 2: C. difficile およびその他の MDRO 環境汚染に治療グループ間で違いがあるかどうかを判断します。
仮説: 経口バンコマイシンを投与された研究参加者は、治験薬を投与されている間にプラセボを投与された参加者と比較して、環境中の C. difficile 汚染が少なくなりますが、MDRO 汚染が多くなります。 治験薬の投与が完了した後、バンコマイシンを経口投与された患者は、C. difficile と他の MDRO の両方により、より多くの環境汚染を受けることになります。
特定の目的 3: グループ間で CDI 関連の結果に違いがあるかどうかを判断します。
仮説: 治療グループ間で、下痢または CDI 関連のアウトカムの解消までの時間に差はありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- C. difficile 毒素が陰性である C. difficile 検査のために BJH 微生物検査室に提出された糞便 (C. difficile Tox A/B II、Alere、ウォルサム、マサチューセッツ州) をルーチンの臨床ケアの一環として、NAAT で陽性 (Xpert C. difficile、Cepheid、Sunnyvale、CA)
- 臨床的に重大な下痢 (1 日に 3 回以上の下痢性排便または 1 回以上の下痢性排便と腹痛)
- 18歳以上。
除外基準:
- 以下を含むがこれらに限定されない持続性/長期/再発性下痢に関連する状態の存在:
- 今後の化学療法
- 以前または今後の骨髄/造血幹細胞移植、
- 白血病：新しい、寛解していない、または化学療法を受けている
- 炎症性腸疾患
- クローン病
- 潰瘍性大腸炎
- 顕微鏡的大腸炎
- 以前の結腸全摘
- -形成された腸運動または結腸の以前の切除に戻らない以前の部分結腸切除術
- コロストミーまたはイレオストミー
- 研究手順に従えない
- -研究のフォローアップが完了するまで生存が期待できない
- 経口バンコマイシンに対するアレルギーまたは不耐性
- 過去 3 か月の CDI の履歴
- 下痢の別の感染病因
- CDI抗生物質治療の受領（EIA結果が保留されている間に行われた経験的治療を除く）
- 同意しない場合、患者は試験への参加から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：経口バンコマイシン
経口バンコマイシン125mgを1日4回
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経口バンコマイシン125mgを1日4回
他の名前：
EIA アッセイ: Wampole/Tech Lab Tox A/B II
NAAT: Xpert C. difficile、Cepheid
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 4 回
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EIA アッセイ: Wampole/Tech Lab Tox A/B II
NAAT: Xpert C. difficile、Cepheid
経口バンコマイシンを模倣するように製造された糖液 125mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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C.ディフィシルが検出された参加者の数
時間枠：治験薬終了後8週間まで
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検出可能なC.ディフィシレの存在について、培養およびメタゲノム分析によって糞便標本を調べる。
存在は、登録糞便サンプルの収集後いつでも、培養可能な C. difficile の存在として定義されます。
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治験薬終了後8週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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環境汚染が検出された参加者の数
時間枠：治験薬終了後8週間まで
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参加者の自宅および病院環境からのスワブは、C. difficileおよび他の多剤耐性生物の存在および/または持続性について、培養およびメタゲノム分析によって検査されます。
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治験薬終了後8週間まで
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ブリストル便チャートを使用した毎日の症状とアンケートによって定義された研究参加者の下痢の期間
時間枠：治験薬終了後8週間まで
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下痢の期間は、グループ間で比較されます。
下痢の期間は、アンケートとブリストル便チャートを使用して、治験薬の間毎日評価されます。
Bristol Stool Chart は、便の硬さを測定します。
下痢は、Bristol Stool Chart タイプ 5 ～ 7 として定義されます。
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治験薬終了後8週間まで
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研究参加者の腸内微生物叢における他の多剤耐性生物の存在
時間枠：治験薬終了後8週間まで
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治験薬の投与前および投与後に、多剤耐性生物の存在について、培養およびメタゲノム分析によって便検体を検査する。
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治験薬終了後8週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Erik Dubberke, MD, MSPH、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201708055
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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経口バンコマイシンの臨床試験
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Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentuckyわからない
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...完了
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)募集
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Inje University完了
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University of WashingtonNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了