Essai TOX NEG : diagnostic et traitement du Clostridium difficile

Objectif de l'étude :

Le but de cette étude est de déterminer les risques et les avantages du traitement antibiotique de l'infection à Clostridium difficile (ICD) chez les patients dont les échantillons de selles sont positifs au test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) et négatifs au test immunoenzymatique (EIA) pour C. difficile.

Arrière-plan:

L'infection à Clostridium difficile (ICD) est la cause la plus fréquente de diarrhée nosocomiale. Il n'y a pas de test de diagnostic de référence pour (CDI). Les tests disponibles dans le commerce détectent C. difficile ou ses toxines dans les selles. Les tests d'amplification des acides nucléiques (NAAT) sont beaucoup plus sensibles que les immunodosages enzymatiques de toxines (EIA). Cependant, une corrélation clinique est nécessaire pour déterminer qui a une ICD. La plupart des laboratoires de microbiologie clinique aux États-Unis ont adopté les TAAN pour C. difficile en présumant que la sensibilité analytique accrue était bénéfique. Bien que certains patients avec des selles NAAT-positives/toxines négatives aient une CDI et un EIA de toxine faussement négatif, des études ultérieures indiquent que la plupart des patients avec des selles NAAT-positives/toxines négatives n'ont pas de CDI. Ce sont plutôt des porteurs asymptomatiques de C. difficile qui ont la diarrhée pour d'autres raisons. La plupart de ces études ont également des limites et une controverse considérable demeure quant à savoir si les TAAN ou les EIA de toxines doivent être utilisés lorsque l'ICD est suspectée.

Le traitement des porteurs asymptomatiques de C. difficile n'est pas bénéfique et peut entraîner des dommages. Dans les hôpitaux qui utilisent les TAAN, la plupart des patients dont les selles sont positives pour le TAAN/négatives pour la toxine reçoivent un traitement contre l'ICD. Les traitements les plus courants de l'ICD, le métronidazole et la vancomycine orale, perturbent fortement le microbiome intestinal. Ces antimicrobiens créent des pressions sélectives qui favorisent l'acquisition et la prolifération de la résistance aux antimicrobiens et des organismes multirésistants (MDRO), y compris les menaces pour la santé publique telles que les MDRO Enterobacteriaceae comme les Enterobacteriaceae résistantes aux carbapénèmes (CRE) et les organismes producteurs de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE). , les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) et la dernière menace émergente Candida auris. Cela conduit à des infections à MDRO et à la propagation de MDRO à d'autres. Paradoxalement, un traitement inutile de l'ICD peut augmenter le risque d'ICD une fois le traitement arrêté, ce qui contribue aux événements indésirables liés à l'ICD et à la propagation de C. difficile à d'autres. Un traitement inutile de l'ICD nuit potentiellement à la fois à ce patient et à d'autres personnes. On ne sait pas si le bénéfice du traitement des patients avec des selles NAAT-positives/toxines négatives qui sont des cas manqués d'ICD l'emporte sur le risque de traiter les patients avec des selles NAAT-positives/toxines négatives qui sont des porteurs asymptomatiques de C. difficile.

Cette étude est un essai contrôlé randomisé en double aveugle du traitement de l'ICD chez les patients dont les selles sont positives au TAAN/négatives à la toxine. Un tel essai est nécessaire pour comprendre le rapport bénéfice/risque du traitement de ces patients pour une ICD. Les patients dont les selles sont positives au TAAN/négatives à la toxine et qui consentent à participer seront randomisés pour recevoir 10 jours de vancomycine par voie orale ou un placebo. Des échantillons de selles et environnementaux seront obtenus à des moments réguliers et interrogés avec des méthodes culturomiques et métagénomiques. Les patients seront suivis jusqu'à huit semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Ces données et échantillons seront utilisés pour déterminer l'impact de la vancomycine orale par rapport au placebo sur le microbiome, la colonisation par C. difficile et MDRO, la contamination environnementale, la durée de la diarrhée, les événements indésirables liés à l'ICD et le décès.

Objectifs spécifiques et hypothèses :

Objectif spécifique 1 : Déterminer s'il existe des différences dans la perturbation du microbiome et l'acquisition/la persistance du portage de C. difficile et d'autres MDRO dans les selles chez les patients dont les selles sont positives au TAAN/négatives pour la toxine qui sont randomisés pour un traitement de 10 jours de vancomycine par voie orale versus placebo.

Hypothèses : Les participants à l'étude qui reçoivent de la vancomycine par voie orale subiront une plus grande perturbation des profils métaboliques taxonomiques et fonctionnels du microbiome fécal, une augmentation des gènes de résistance aux antimicrobiens, acquerront plus de MDRO et auront une plus grande persistance et abondance de MDRO dans les selles par rapport aux participants qui reçoivent placebo. Les participants qui reçoivent de la vancomycine par voie orale n'auront pas de C. difficile détectable dans les selles après la fin du médicament à l'étude, mais seront plus susceptibles d'avoir du C. difficile dans les selles à la semaine 8 après la fin du médicament à l'étude par rapport aux participants qui reçoivent un placebo.

Objectif spécifique 2 : Déterminer s'il existe des différences de contamination environnementale par C. difficile et d'autres MDRO entre les groupes de traitement.

Hypothèse : Les participants à l'étude qui reçoivent de la vancomycine par voie orale auront moins de contamination environnementale par C. difficile, mais plus de contamination par les MDRO par rapport aux participants qui reçoivent un placebo tout en recevant le médicament à l'étude. Une fois le médicament à l'étude terminé, ceux qui reçoivent de la vancomycine par voie orale auront une plus grande contamination environnementale due à la fois à C. difficile et à d'autres MDRO.

Objectif spécifique 3 : Déterminer s'il existe des différences dans les résultats liés à l'ICD entre les groupes.

Hypothèse : Il n'y aura pas de différence dans le temps de résolution de la diarrhée ou des résultats liés à l'ICD entre les groupes de traitement.