Исследование TOX NEG: диагностика и лечение Clostridium Difficile

Цель исследования:

Целью данного исследования является определение рисков и преимуществ лечения антибиотиками инфекции Clostridium difficile (CDI) среди пациентов, чьи образцы стула являются положительными при тесте амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) и отрицательными при иммуноферментном анализе (ИФА) на C. difficile.

Фон:

Инфекция Clostridium difficile (CDI) является наиболее частой причиной диареи, связанной с оказанием медицинской помощи. Не существует золотого стандарта диагностического теста для (CDI). Имеющиеся в продаже анализы обнаруживают C. difficile или ее токсины в стуле. Тесты амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) гораздо более чувствительны, чем иммуноферментные анализы токсинов (ИФА). Однако для определения наличия ИКД необходима клиническая корреляция. Большинство лабораторий клинической микробиологии США приняли МАНК для C. difficile, исходя из предположения, что повышенная аналитическая чувствительность была полезной. Хотя у некоторых пациентов с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом имеется ИКД и ложноотрицательный ИФА на токсины, последующие исследования показывают, что у большинства пациентов с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом нет ИКД. Скорее, это бессимптомные носители C. difficile, у которых диарея возникает по другим причинам. Большинство этих исследований также имеют ограничения, и остаются значительные разногласия по поводу того, следует ли использовать МАНК или ИФА токсинов при подозрении на ИКД.

Лечение бессимптомных носителей C. difficile бесполезно и может нанести вред. В больницах, использующих МАНК, большинство пациентов с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом получают лечение от ИКД. Наиболее распространенные методы лечения ИКД, метронидазол и пероральный ванкомицин сильно разрушают кишечный микробиом. Эти противомикробные препараты создают избирательное давление, которое способствует приобретению и размножению микроорганизмов с резистентностью к противомикробным препаратам и множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), включая угрозы для общественного здравоохранения, такие как ММРО Enterobacteriaceae, такие как резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) и организмы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL). , устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) и последняя появляющаяся угроза Candida auris. Это приводит к заражению MDRO и распространению MDRO среди других. Как это ни парадоксально, ненужное лечение ИКД может увеличить риск ИКД после прекращения лечения, способствуя нежелательным явлениям, связанным с ИКД, и распространению C. difficile на других. Ненужное лечение ИКД может нанести вред как самому пациенту, так и другим людям. Остается неизвестным, перевешивает ли польза от лечения пациентов с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом, у которых пропущены случаи ИКД, риск лечения пациентов с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом, которые являются бессимптомными носителями C. difficile.

Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование лечения ИКД у пациентов с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом. Такое исследование необходимо, чтобы понять соотношение риска и пользы лечения этих пациентов с ИКД. Пациенты с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом, которые дали согласие на участие, будут рандомизированы для 10-дневного перорального приема ванкомицина или плацебо. Образцы стула и окружающей среды будут собираться через определенные промежутки времени и исследоваться с помощью культуромных и метагеномных методов. Пациенты будут находиться под наблюдением до восьми недель после прекращения приема исследуемого препарата. Эти данные и образцы будут использоваться для определения влияния перорального ванкомицина по сравнению с плацебо на микробиом, колонизацию C. difficile и MDRO, загрязнение окружающей среды, продолжительность диареи, побочные эффекты, связанные с ИКД, и смерть.

Конкретные цели и гипотезы:

Конкретная цель 1: определить, существуют ли различия в нарушении микробиома и приобретении/постоянстве носительства C. difficile и других MDRO в стуле среди пациентов с МАНК-положительным/токсин-отрицательным стулом, которые рандомизированы для 10-дневного курса перорального приема ванкомицина по сравнению с плацебо.

Гипотезы: участники исследования, получающие ванкомицин перорально, будут иметь большее нарушение таксономического и функционального метаболического профилей фекального микробиома, увеличение генов устойчивости к противомикробным препаратам, приобретут больше MDRO и будут иметь большую стойкость и обилие MDRO в стуле по сравнению с участниками, которые получают плацебо. У участников, получающих пероральный ванкомицин, не будет обнаруживаемой C. difficile в стуле после завершения приема исследуемого препарата, но вероятность наличия C. difficile в стуле на 8-й неделе после завершения приема исследуемого препарата будет выше, чем у участников, получающих плацебо.

Конкретная цель 2: Определить, существуют ли различия в загрязнении окружающей среды C. difficile и другими ММРО между группами лечения.

Гипотеза: Участники исследования, которые получают ванкомицин перорально, будут иметь меньше загрязнения окружающей среды C. difficile, но больше загрязнения MDRO по сравнению с участниками, которые получают плацебо во время приема исследуемого препарата. После того, как исследование препарата будет завершено, у тех, кто получает ванкомицин перорально, будет больше загрязнения окружающей среды как из-за C. difficile, так и из-за других MDRO.

Конкретная цель 3: определить, существуют ли различия в исходах, связанных с ИКД, между группами.

Гипотеза: между группами лечения не будет разницы во времени до разрешения диареи или исходов, связанных с ИКД.