Próba TOX NEG: diagnostyka i leczenie Clostridium Difficile

Cel nauki:

Celem tego badania jest określenie ryzyka i korzyści antybiotykoterapii zakażenia Clostridium difficile (CDI) wśród pacjentów, u których próbki kału dały wynik dodatni w teście amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT) i ujemny w teście immunoenzymatycznym (EIA) w kierunku C. difficile.

Tło:

Zakażenie Clostridium difficile (CDI) jest najczęstszą przyczyną biegunki związanej z opieką zdrowotną. Nie ma złotego standardu testu diagnostycznego dla (CDI). Dostępne na rynku testy wykrywają C. difficile lub jego toksyny w kale. Testy amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT) są znacznie bardziej czułe niż testy immunoenzymatyczne toksyn (EIA). Jednak do ustalenia, kto ma CDI, potrzebna jest korelacja kliniczna. Większość laboratoriów mikrobiologii klinicznej w USA przyjęła testy NAAT dla C. difficile, zakładając, że zwiększona czułość analityczna jest korzystna. Chociaż niektórzy pacjenci ze stolcem dodatnim pod względem NAAT/negatywnym pod względem toksyn mają CDI i fałszywie ujemny wynik testu EIA na toksyny, późniejsze badania wskazują, że większość pacjentów ze stolcem dodatnim pod względem NAAT/ujemnym pod względem toksyn nie ma CDI. Są raczej bezobjawowymi nosicielami C. difficile, którzy mają biegunkę z innych powodów. Większość z tych badań ma również ograniczenia i pozostaje wiele kontrowersji co do tego, czy należy stosować NAAT lub EIA toksyn, gdy podejrzewa się CDI.

Leczenie bezobjawowych nosicieli C. difficile nie jest korzystne i może być szkodliwe. W szpitalach, w których stosuje się NAAT, większość pacjentów ze stolcem dodatnim pod względem NAAT / ujemnym pod względem toksyny otrzymuje leczenie CDI. Najczęstsze metody leczenia CDI, metronidazol i doustna wankomycyna, silnie zaburzają mikrobiom jelitowy. Te środki przeciwdrobnoustrojowe wytwarzają selektywną presję, która sprzyja nabywaniu i rozprzestrzenianiu się oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe i organizmów opornych na wiele leków (MDRO), w tym zagrożeń dla zdrowia publicznego, takich jak MDRO Enterobacteriaceae, takie jak Enterobacteriaceae oporne na karbapenemy (CRE) i organizmy wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) , Enterococcus oporny na wankomycynę (VRE) oraz najnowsze pojawiające się zagrożenie Candida auris. Prowadzi to do infekcji MDRO i rozprzestrzeniania się MDRO na inne osoby. Paradoksalnie niepotrzebne leczenie CDI może zwiększać ryzyko CDI po zaprzestaniu leczenia, przyczyniając się do zdarzeń niepożądanych związanych z CDI i rozprzestrzeniania się C. difficile na inne osoby. Niepotrzebne leczenie CDI potencjalnie szkodzi zarówno temu pacjentowi, jak i innym osobom. Nie wiadomo, czy korzyści z leczenia pacjentów ze stolcem dodatnim pod względem NAAT/negatywnym pod względem toksyny, u których pominięto przypadki CDI, przewyższają ryzyko leczenia pacjentów ze stolcem dodatnim pod względem NAAT/bez toksyn, którzy są bezobjawowymi nosicielami C. difficile.

To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą leczenia CDI u pacjentów ze stolcem dodatnim pod względem NAAT / ujemnym pod względem toksyn. Takie badanie jest konieczne, aby zrozumieć stosunek korzyści do ryzyka leczenia tych pacjentów z CDI. Pacjenci ze stolcem dodatnim pod względem NAAT / ujemnym pod względem toksyn, którzy wyrażą zgodę na udział, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie wankomycynę lub placebo przez 10 dni. Próbki kału i środowiska będą pobierane w regularnych odstępach czasu i badane metodami kulturomicznymi i metagenomicznymi. Pacjenci będą obserwowani przez osiem tygodni po odstawieniu badanego leku. Te dane i próbki zostaną wykorzystane do określenia wpływu doustnej wankomycyny w porównaniu z placebo na mikrobiom, kolonizację C. difficile i MDRO, zanieczyszczenie środowiska, czas trwania biegunki, zdarzenia niepożądane związane z CDI i śmierć.

Konkretne cele i hipotezy:

Cel szczegółowy 1: Ustalenie, czy istnieją różnice w zaburzeniach mikrobiomu i nabywaniu/utrzymywaniu się C. difficile i innych nosicieli MDRO w kale wśród pacjentów ze stolcem dodatnim pod względem NAAT/negatywnym pod względem toksyny, którzy są losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10-dniowy kurs doustnej wankomycyny w porównaniu do placebo.

Hipotezy: Uczestnicy badania, którzy otrzymują doustnie wankomycynę, będą mieli większe zakłócenia taksonomicznych i funkcjonalnych profili metabolicznych mikrobiomu kałowego, wzrost genów oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, nabywają więcej MDRO oraz będą mieli większą trwałość i obfitość MDRO w stolcu w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymali placebo. Uczestnicy, którzy otrzymują doustnie wankomycynę, nie będą mieli wykrywalnych C. difficile w kale po zakończeniu przyjmowania badanego leku, ale prawdopodobieństwo wystąpienia C. difficile w stolcu w 8. tygodniu po zakończeniu przyjmowania badanego leku będzie większe w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymali placebo.

Cel szczegółowy 2: Ustalenie, czy istnieją różnice w zanieczyszczeniu środowiska C. difficile i innymi MDRO między grupami.

Hipoteza: Uczestnicy badania, którzy otrzymują doustnie wankomycynę, będą mieli mniejsze zanieczyszczenie środowiskowe C. difficile, ale większe zanieczyszczenie MDRO w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymują placebo podczas przyjmowania badanego leku. Po zakończeniu przyjmowania badanego leku osoby otrzymujące doustnie wankomycynę będą bardziej skażone środowiskowo zarówno C. difficile, jak i innymi MDRO.

Cel szczegółowy 3: Ustalenie, czy istnieją różnice w wynikach związanych z CDI między grupami.

Hipoteza: Nie będzie różnicy w czasie do ustąpienia biegunki lub wyników związanych z CDI między leczonymi grupami.