Zkouška TOX NEG: Diagnóza a léčba Clostridium Difficile

Účel studie:

Účelem této studie je určit rizika a přínosy antibiotické léčby infekce Clostridium difficile (CDI) u pacientů, jejichž vzorky stolice jsou pozitivní na amplifikační test nukleové kyseliny (NAAT) a enzymový imunotest (EIA) negativní na C. difficile.

Pozadí:

Infekce Clostridium difficile (CDI) je nejčastější příčinou průjmu souvisejícího se zdravotní péčí. Neexistuje žádný zlatý standardní diagnostický test pro (CDI). Komerčně dostupné testy detekují C. difficile nebo jeho toxiny ve stolici. Testy amplifikace nukleových kyselin (NAAT) jsou mnohem citlivější než toxinové enzymové imunotesty (EIA). K určení, kdo má CDI, je však zapotřebí klinická korelace. Většina amerických laboratoří klinické mikrobiologie přijala NAAT pro C. difficile za předpokladu, že zvýšená analytická citlivost byla přínosná. Ačkoli někteří pacienti s NAAT-pozitivní/toxin-negativní stolicí mají CDI a falešně negativní toxin EIA, následné studie ukazují, že většina pacientů s NAAT-pozitivní/toxin-negativní stolicí nemá CDI. Jde spíše o asymptomatické přenašeče C. difficile, kteří mají průjem z jiných důvodů. Většina těchto studií má také omezení a zůstává značná kontroverze ohledně toho, zda by se při podezření na CDI měly použít NAAT nebo toxinové EIA.

Léčba asymptomatických nosičů C. difficile není přínosná a může vést k poškození. V nemocnicích, které používají NAAT, dostává většina pacientů s NAAT-pozitivní / toxin-negativní stolicí léčbu CDI. Nejběžnější léčba CDI, metronidazol a perorální vankomycin, vysoce narušují střevní mikrobiom. Tyto antimikrobiální látky vytvářejí selektivní tlaky, které podporují získání a proliferaci antimikrobiální rezistence a organismů rezistentních vůči více léčivům (MDRO), včetně hrozeb pro veřejné zdraví, jako jsou MDRO Enterobacteriaceae, jako jsou Enterobacteriaceae (CRE) rezistentní na karbapenem a organismy produkující beta-laktamázu s rozšířeným spektrem (ESBL). , vankomycin-rezistentní Enterococcus (VRE) a nejnovější vznikající hrozba Candida auris. To vede k infekcím MDRO a šíření MDRO na ostatní. Paradoxně může zbytečná léčba CDI zvýšit riziko CDI, jakmile je léčba ukončena, což přispívá k nežádoucím účinkům souvisejícím s CDI a šíření C. difficile na ostatní. Zbytečná léčba CDI potenciálně poškozuje pacienta i další lidi. Zda přínos léčby pacientů s NAAT-pozitivní/toxin-negativní stolicí, u kterých byly vynechány případy CDI, převažuje nad rizikem léčby pacientů s NAAT-pozitivní/toxin-negativní stolicí, kteří jsou asymptomatickými nosiči C. difficile, zůstává neznámé.

Tato studie je dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie léčby CDI u pacientů s NAAT-pozitivní / toxin-negativní stolicí. Taková studie je nezbytná k pochopení rizika a přínosu léčby těchto pacientů na CDI. Pacienti s NAAT-pozitivní / toxin-negativní stolicí, kteří souhlasí s účastí, budou randomizováni k 10dennímu perorálnímu vankomycinu nebo placebu. Vzorky stolice a prostředí budou odebírány v pravidelných časových bodech a vyšetřovány kulturomickými a metagenomickými metodami. Pacienti budou sledováni do osmi týdnů po vysazení studovaného léku. Tato data a vzorky budou použity ke stanovení dopadu perorálního vankomycinu oproti placebu na mikrobiom, kolonizaci C. difficile a MDRO, kontaminaci životního prostředí, trvání průjmu, nežádoucí účinky související s CDI a smrt.

Konkrétní cíle a hypotézy:

Specifický cíl 1: Zjistit, zda existují rozdíly v narušení mikrobiomu a akvizici/přetrvávání C. difficile a jiných nosičů MDRO ve stolici mezi pacienty s NAAT-pozitivní / toxin-negativní stolicí, kteří jsou randomizováni do 10denního cyklu perorálního vankomycinu versus placebo.

Hypotézy: Účastníci studie, kteří dostávají perorálně vankomycin, budou mít větší narušení taxonomických a funkčních metabolických profilů fekálního mikrobiomu, zvýšení genů antimikrobiální rezistence, získají více MDRO a budou mít větší perzistenci a hojnost MDRO ve stolici ve srovnání s účastníky, kteří dostávají placebo. Účastníci, kteří dostávají perorálně vankomycin, nebudou mít detekovatelnou C. difficile ve stolici po dokončení studovaného léku, ale bude pravděpodobnější, že budou mít C. difficile ve stolici v týdnu 8 po dokončení studie léku ve srovnání s účastníky, kteří dostanou placebo.

Specifický cíl 2: Zjistit, zda existují rozdíly v kontaminaci prostředí C. difficile a další MDRO mezi léčenými skupinami.

Hypotéza: Účastníci studie, kteří dostávají perorálně vankomycin, budou mít menší environmentální kontaminaci C. difficile, ale větší kontaminaci MDRO ve srovnání s účastníky, kteří dostávají placebo, zatímco užívají studovaný lék. Po dokončení studie léku budou ti, kteří dostávají perorálně vankomycin, více kontaminováni prostředím v důsledku C. difficile a dalších MDRO.

Specifický cíl 3: Zjistit, zda existují rozdíly ve výsledcích souvisejících s CDI mezi skupinami.

Hypotéza: Mezi léčebnými skupinami nebude žádný rozdíl v době do vyřešení průjmu nebo výsledků souvisejících s CDI.