TOX NEG-forsøg: Clostridium Difficile-diagnose og behandling

Studieformål:

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme risici og fordele ved antibiotikabehandling for Clostridium difficile-infektion (CDI) blandt patienter, hvis afføringsprøver er nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) positive og enzymimmunoassay (EIA) negative for C. difficile.

Baggrund:

Clostridium difficile-infektion (CDI) er den mest almindelige årsag til sundhedsrelateret diarré. Der er ingen diagnostisk standardtest for (CDI). Kommercielt tilgængelige analyser påviser C. difficile eller dets toksiner i afføring. Nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) er meget mere følsomme end toksinenzymimmunoassays (EIA). Imidlertid er klinisk korrelation nødvendig for at bestemme, hvem der har CDI. De fleste amerikanske kliniske mikrobiologiske laboratorier har vedtaget NAAT'er for C. difficile under den formodning, at den øgede analytiske følsomhed var gavnlig. Selvom nogle patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring har CDI og en falsk-negativ toksin-EIA, viser efterfølgende undersøgelser, at de fleste patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring ikke har CDI. De er snarere asymptomatiske C. difficile-bærere, som har diarré af andre årsager. De fleste af disse undersøgelser har også begrænsninger, og der er stadig stor uenighed om, hvorvidt NAAT'er eller toksin-VVM'er skal anvendes, når der er mistanke om CDI.

Behandling af asymptomatiske C. difficile-bærere er ikke gavnlig og kan medføre skade. På hospitaler, der anvender NAAT'er, modtager de fleste patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring behandling for CDI. De mest almindelige behandlinger for CDI, metronidazol og oral vancomycin, er stærkt forstyrrende for tarmmikrobiomet. Disse antimikrobielle stoffer skaber selektivt pres, der fremmer erhvervelsen og spredningen af ​​antimikrobiel resistens og multidrug-resistente organismer (MDRO), herunder trusler mod folkesundheden såsom MDRO Enterobacteriaceae som carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) og udvidede spektrum beta-lactamase-organismer (ESBL) , vancomycin-resistente Enterococcus (VRE) og den seneste nye trussel Candida auris. Dette fører til MDRO-infektioner og MDRO-spredning til andre. Paradoksalt nok kan unødvendig behandling for CDI øge risikoen for CDI, når behandlingen er stoppet, hvilket bidrager til CDI-relaterede bivirkninger og C. difficile spredning til andre. Unødvendig CDI-behandling skader potentielt både patienten og andre mennesker. Hvorvidt fordelen ved at behandle patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring, der mangler tilfælde af CDI, opvejer risikoen ved at behandle patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring, som er asymptomatiske C. difficile-bærere, er stadig ukendt.

Dette studie er et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg med CDI-behandling til patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring. Et sådant forsøg er nødvendigt for at forstå risiko-fordele ved at behandle disse patienter for CDI. Patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring, som giver samtykke til at deltage, vil blive randomiseret til 10 dages oral vancomycin eller placebo. Afførings- og miljøprøver vil blive indhentet på regelmæssige tidspunkter og afhørt med kulturomiske og metagenomiske metoder. Patienterne vil blive fulgt indtil otte uger efter seponering af studielægemidlet. Disse data og prøver vil blive brugt til at bestemme virkningen af ​​oral vancomycin versus placebo på mikrobiomet, C. difficile og MDRO-kolonisering, miljøkontamination, varighed af diarré, CDI-relaterede bivirkninger og død.

Specifikke mål og hypoteser:

Specifikt mål 1: Bestem, om der er forskelle i mikrobiom-afbrydelse og erhvervelse/vedvarende C. difficile og anden MDRO-bæring i afføring blandt patienter med NAAT-positiv/toksin-negativ afføring, som er randomiseret til et 10-dages forløb med oral vancomycin versus placebo.

Hypoteser: Undersøgelsesdeltagere, der modtager oral vancomycin, vil have større forstyrrelse af de taksonomiske og funktionelle metaboliske profiler af det fækale mikrobiom, stigninger i antimikrobielle resistensgener, erhverve mere MDRO og vil have større persistens og overflod af MDRO i afføring sammenlignet med deltagere, der får placebo. Deltagere, der får oralt vancomycin, vil ikke have påviselig C. difficile i afføringen efter afslutning af studielægemidlet, men vil være mere tilbøjelige til at have C. difficile i afføringen i uge 8 efter afslutning af studielægemidlet sammenlignet med deltagere, der får placebo.

Specifikt mål 2: Bestem, om der er forskelle i C. difficile og anden MDRO miljøkontamination mellem behandlingsgrupper.

Hypotese: Undersøgelsesdeltagere, der modtager oral vancomycin, vil have mindre miljømæssig C. difficile-kontamination, men mere MDRO-kontamination sammenlignet med deltagere, der får placebo, mens de får studielægemiddel. Efter at undersøgelseslægemidlet er afsluttet, vil de, der modtager oral vancomycin, have mere miljøforurening på grund af både C. difficile og andre MDRO'er.

Specifikt mål 3: Bestem, om der er forskelle i CDI-relaterede resultater mellem grupper.

Hypotese: Der vil ikke være nogen forskel i tid til opløsning af diarré eller CDI-relaterede udfald mellem behandlingsgrupper.