TOX NEG-försök: Clostridium Difficile diagnostik och behandling

Studiesyfte:

Syftet med denna studie är att fastställa riskerna och fördelarna med antibiotikabehandling för Clostridium difficile-infektion (CDI) bland patienter vars avföringsprover är nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) positiva och enzymimmunoanalys (EIA) negativa för C. difficile.

Bakgrund:

Clostridium difficile-infektion (CDI) är den vanligaste orsaken till sjukvårdsrelaterad diarré. Det finns inget diagnostiskt test av guldstandard (CDI). Kommersiellt tillgängliga analyser detekterar C. difficile eller dess toxiner i avföring. Nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) är mycket känsligare än toxinenzymimmunanalyser (EIA). Klinisk korrelation behövs dock för att avgöra vem som har CDI. De flesta amerikanska laboratorier för klinisk mikrobiologi har antagit NAAT för C. difficile under antagandet att den förbättrade analytiska känsligheten var fördelaktig. Även om vissa patienter med NAAT-positiv/toxin-negativ avföring har CDI och en falsk-negativ toxin-EIA, visar efterföljande studier att de flesta patienter med NAAT-positiv/toxin-negativ avföring inte har CDI. Snarare är de asymtomatiska C. difficile-bärare som har diarré av andra skäl. De flesta av dessa studier har också begränsningar och betydande kontroverser kvarstår för huruvida NAAT eller toxin EIA ska användas när CDI misstänks.

Behandling av asymtomatiska C. difficile-bärare är inte fördelaktigt och kan leda till skada. På sjukhus som använder NAAT får de flesta patienter med NAAT-positiv / toxin-negativ avföring behandling för CDI. De vanligaste behandlingarna för CDI, metronidazol och oralt vankomycin, är mycket störande för tarmmikrobiomet. Dessa antimikrobiella medel skapar selektiva tryck som främjar förvärvet och spridningen av antimikrobiell resistens och multidrug-resistenta organismer (MDRO), inklusive hot mot folkhälsan som MDRO Enterobacteriaceae som karbapenemresistenta Enterobacteriaceae (CRE) och utökade spektrumproducerande beta-laktamaser (ESBL) , vancomycin-resistent Enterococcus (VRE) och det senaste framväxande hotet Candida auris. Detta leder till MDRO-infektioner och MDRO-spridning till andra. Paradoxalt nog kan onödig behandling av CDI öka risken för CDI när behandlingen väl avbryts, vilket bidrar till CDI-relaterade biverkningar och C. difficile sprids till andra. Onödig CDI-behandling kan potentiellt skada både den patienten och andra människor. Huruvida fördelen med att behandla patienter med NAAT-positiv/toxin-negativ avföring som missat fall av CDI uppväger risken med att behandla patienter med NAAT-positiv/toxin-negativ avföring som är asymtomatiska C. difficile-bärare är fortfarande okänt.

Denna studie är en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie av CDI-behandling för patienter med NAAT-positiv / toxin-negativ avföring. En sådan prövning är nödvändig för att förstå risk-nyttan med att behandla dessa patienter för CDI. Patienter med NAAT-positiv / toxin-negativ avföring som samtycker till att delta kommer att randomiseras till 10 dagars oralt vankomycin eller placebo. Avförings- och miljöexemplar kommer att erhållas vid regelbundna tidpunkter och förhöras med kulturomiska och metagenomiska metoder. Patienterna kommer att följas fram till åtta veckor efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Dessa data och prover kommer att användas för att bestämma effekten av oralt vankomycin kontra placebo på mikrobiomet, C. difficile och MDRO-kolonisering, miljöförorening, diarréns varaktighet, CDI-relaterade biverkningar och dödsfall.

Specifika mål och hypoteser:

Specifikt mål 1: Avgöra om det finns skillnader i mikrobiomavbrott och förvärv/beständighet av C. difficile och annan MDRO-transport i avföring bland patienter med NAAT-positiv/toxinnegativ avföring som randomiserats till en 10-dagars kur av oralt vankomycin jämfört med placebo.

Hypoteser: Studiedeltagare som får oralt vankomycin kommer att ha större störningar av de taxonomiska och funktionella metaboliska profilerna av den fekala mikrobiomet, ökningar av gener för antimikrobiell resistens, förvärvar mer MDRO och kommer att ha större uthållighet och överflöd av MDRO i avföring jämfört med deltagare som får placebo. Deltagare som får oralt vankomycin kommer inte att ha detekterbar C. difficile i avföring efter avslutad studieläkemedel, men kommer att vara mer benägna att ha C. difficile i avföring vecka 8 efter avslutad studieläkemedel jämfört med deltagare som får placebo.

Specifikt mål 2: Fastställ om det finns skillnader i C. difficile och annan MDRO miljökontamination mellan behandlingsgrupper.

Hypotes: Studiedeltagare som får oralt vankomycin kommer att ha mindre miljökontaminering med C. difficile men mer MDRO-kontamination jämfört med deltagare som får placebo medan de får studieläkemedlet. Efter att studieläkemedlet är avslutat kommer de som får oralt vankomycin att ha mer miljöförorening på grund av både C. difficile och andra MDRO.

Specifikt mål 3: Avgöra om det finns skillnader i CDI-relaterade utfall mellan grupper.

Hypotes: Det kommer inte att finnas någon skillnad i tid för att diarré eller CDI-relaterade utfall upphör mellan behandlingsgrupperna.