TOX NEG-onderzoek: diagnose en behandeling van Clostridium Difficile

Studiedoel:

Het doel van deze studie is om de risico's en voordelen te bepalen van een antibioticabehandeling voor Clostridium difficile-infectie (CDI) bij patiënten van wie de ontlastingsmonsters nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) positief zijn en enzymimmunoassay (EIA) negatief voor C. difficile.

Achtergrond:

Clostridium difficile-infectie (CDI) is de meest voorkomende oorzaak van zorggerelateerde diarree. Er is geen gouden standaard diagnostische test voor (CDI). In de handel verkrijgbare assays detecteren C. difficile of zijn toxines in de ontlasting. Nucleïnezuuramplificatietesten (NAAT) zijn veel gevoeliger dan toxine-enzymimmunoassays (EIA). Er is echter klinische correlatie nodig om te bepalen wie CDI heeft. De meeste klinische microbiologische laboratoria in de VS hebben NAAT's voor C. difficile aangenomen in de veronderstelling dat de verbeterde analytische gevoeligheid gunstig was. Hoewel sommige patiënten met NAAT-positieve/toxine-negatieve ontlasting CDI en een fout-negatieve toxine-EIA hebben, geven latere onderzoeken aan dat de meeste patiënten met NAAT-positieve/toxine-negatieve ontlasting geen CDI hebben. Het zijn eerder asymptomatische C. difficile-dragers die om andere redenen diarree hebben. De meeste van deze onderzoeken hebben ook beperkingen en er is nog veel controverse over de vraag of NAAT's of toxine-EIA's moeten worden gebruikt wanneer CDI wordt vermoed.

Behandeling van asymptomatische dragers van C. difficile is niet gunstig en kan tot schade leiden. In ziekenhuizen die NAAT's gebruiken, worden de meeste patiënten met NAAT-positieve / toxine-negatieve ontlasting behandeld voor CDI. De meest gebruikelijke behandelingen voor CDI, metronidazol en orale vancomycine, zijn zeer verstorend voor het darmmicrobioom. Deze antimicrobiële middelen creëren selectieve druk die de verwerving en verspreiding van antimicrobiële resistentie en multidrug-resistente organismen (MDRO) bevordert, waaronder bedreigingen voor de volksgezondheid zoals MDRO Enterobacteriaceae zoals carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) en organismen met een uitgebreid spectrum beta-lactamase (ESBL) producerende organismen , vancomycine-resistente Enterococcus (VRE) en de nieuwste opkomende dreiging Candida auris. Dit leidt tot MDRO-infecties en verspreiding van MDRO naar anderen. Paradoxaal genoeg kan onnodige behandeling van CDI het risico op CDI verhogen zodra de behandeling wordt stopgezet, wat bijdraagt ​​aan CDI-gerelateerde bijwerkingen en verspreiding van C. difficile naar anderen. Onnodige CDI-behandeling kan zowel die patiënt als andere mensen schaden. Of het voordeel van de behandeling van patiënten met NAAT-positieve/toxine-negatieve ontlasting die gemiste gevallen van CDI zijn, opweegt tegen het risico van behandeling van patiënten met NAAT-positieve/toxine-negatieve ontlasting die asymptomatische C. difficile-dragers zijn, blijft onbekend.

Deze studie is een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie van CDI-behandeling voor patiënten met NAAT-positieve / toxine-negatieve ontlasting. Een dergelijke proef is nodig om de risico's en voordelen van de behandeling van deze patiënten voor CDI te begrijpen. Patiënten met NAAT-positieve / toxine-negatieve ontlasting die ermee instemmen om deel te nemen, worden gerandomiseerd naar 10 dagen orale vancomycine of placebo. Op regelmatige tijdstippen zullen ontlastings- en omgevingsspecimens worden verkregen en worden ondervraagd met culturomische en metagenomische methoden. Patiënten zullen worden gevolgd tot acht weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze gegevens en monsters zullen worden gebruikt om de impact van orale vancomycine versus placebo op het microbioom, C. difficile en MDRO-kolonisatie, milieuverontreiniging, duur van diarree, CDI-gerelateerde bijwerkingen en overlijden te bepalen.

Specifieke doelstellingen en hypothesen:

Specifiek doel 1: Vaststellen of er verschillen zijn in verstoring van het microbioom en verwerving/persistentie van C. difficile en ander MDRO-dragerschap in ontlasting bij patiënten met NAAT-positieve/toxine-negatieve ontlasting die gerandomiseerd zijn naar een 10-daagse kuur van oraal vancomycine versus placebo.

Hypothesen: Deelnemers aan de studie die oraal vancomycine krijgen, zullen een grotere verstoring van de taxonomische en functionele metabole profielen van het fecale microbioom hebben, een toename van antimicrobiële resistentiegenen, meer MDRO krijgen en een grotere persistentie en overvloed aan MDRO in de ontlasting hebben in vergelijking met deelnemers die oraal vancomycine krijgen. placebo. Deelnemers die oraal vancomycine krijgen, hebben geen detecteerbare C. difficile in de ontlasting na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, maar hebben meer kans op C. difficile in de ontlasting in week 8 na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel in vergelijking met deelnemers die placebo krijgen.

Specifiek doel 2: Vaststellen of er verschillen zijn in C. difficile en andere MDRO-milieuverontreiniging tussen behandelingsgroepen.

Hypothese: Studiedeelnemers die oraal vancomycine krijgen, zullen minder C. difficile-besmetting in de omgeving hebben, maar meer MDRO-besmetting in vergelijking met deelnemers die placebo krijgen terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Nadat het studiegeneesmiddel is voltooid, zullen degenen die oraal vancomycine krijgen meer milieuverontreiniging hebben door zowel C. difficile als andere MDRO's.

Specifiek doel 3: Vaststellen of er verschillen zijn in CDI-gerelateerde uitkomsten tussen groepen.

Hypothese: Er zal geen verschil zijn in de tijd tot herstel van diarree of CDI-gerelateerde uitkomsten tussen behandelgroepen.