TOX NEG 시험: 클로스트리듐 디피실리 진단 및 치료
설사 및 대변에 대한 음성 음성이지만 독성 클로스트리디움 디피실리균에 대해 핵산 증폭 검사 양성인 입원 환자에서 경구용 반코마이신 대 위약의 이중 맹검, 무작위 대조 시험(TOX NEG 시험)
이 연구의 목적은 대변 샘플이 C. difficile에 대해 핵산 증폭 검사(NAAT) 양성 및 효소 면역분석(EIA) 음성인 환자에서 클로스트리디움 디피실 감염(CDI)에 대한 항생제 치료의 위험과 이점을 결정하는 것입니다.
현재 의료 시설에서는 CDI 환자를 식별하기 위해 다양한 테스트와 전략을 사용합니다. EIA와 NAAT 모두 널리 사용됩니다. CDI를 식별하기 위한 명확한 표준은 없습니다. WUSM 및 BJH에서 환자는 EIA 양성인 경우에만 CDI 치료를 받습니다. 그러나 다른 많은 의료 시설에서는 환자가 NAAT 양성인 경우 CDI를 치료하는 것이 치료 표준입니다. NAAT 양성인 일부 환자는 진정한 CDI가 없을 수 있습니다. 이 치료는 많은 시설에서 표준 치료이지만 CDI에 대해 이러한 환자를 치료할 때의 위험과 이점은 알려져 있지 않습니다.
우리는 이 집단에서 CDI 치료의 위험과 이점을 결정하기 위해 EIA 음성, NAAT 양성 환자의 항균제에 대한 이중 맹검, 무작위 통제 비열등성 시험을 수행할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 목적:
이 연구의 목적은 대변 샘플이 C. difficile에 대해 핵산 증폭 검사(NAAT) 양성 및 효소 면역분석(EIA) 음성인 환자에서 클로스트리디움 디피실 감염(CDI)에 대한 항생제 치료의 위험과 이점을 결정하는 것입니다.
배경:
Clostridium difficile 감염(CDI)은 의료 관련 설사의 가장 흔한 원인입니다. (CDI)에 대한 표준 진단 테스트는 없습니다. 상업적으로 이용 가능한 분석은 대변에서 C. difficile 또는 그 독소를 검출합니다. 핵산 증폭 검사(NAAT)는 독소 효소 면역분석(EIA)보다 훨씬 더 민감합니다. 그러나 누가 CDI를 가지고 있는지 결정하기 위해서는 임상적 상관관계가 필요합니다. 대부분의 미국 임상 미생물학 실험실은 향상된 분석 감도가 유익하다는 가정하에 C. difficile에 대한 NAAT를 채택했습니다. NAAT 양성/독소 음성 대변을 가진 일부 환자가 CDI 및 위음성 독소 EIA를 가지고 있지만, 후속 연구에서는 NAAT 양성/독소 음성 대변을 가진 대부분의 환자가 CDI를 가지고 있지 않음을 나타냅니다. 오히려 그들은 다른 이유로 설사를 하는 무증상 C. difficile 보균자입니다. 이러한 연구의 대부분은 또한 한계가 있으며 CDI가 의심될 때 NAAT 또는 독소 EIA를 사용해야 하는지에 대해 상당한 논란이 남아 있습니다.
무증상 C. difficile 보균자의 치료는 유익하지 않으며 해를 끼칠 수 있습니다. NAAT를 활용하는 병원에서는 대부분의 NAAT 양성/독성 대변 환자가 CDI 치료를 받습니다. CDI, 메트로니다졸 및 경구 반코마이신에 대한 가장 일반적인 치료법은 장내 마이크로바이옴을 매우 파괴합니다. 이러한 항균제는 카르바페넴 내성 장내세균(CRE) 및 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL) 생산 유기체와 같은 MDRO 장내세균과 같은 공중 보건 위협을 포함하여 항균 내성 및 다제내성 유기체(MDRO)의 획득 및 증식을 촉진하는 선택적 압력을 생성합니다. , 반코마이신 내성 엔테로코쿠스(VRE) 및 최신 위협인 Candida auris. 이로 인해 MDRO 감염이 발생하고 MDRO가 다른 사람에게 전파됩니다. 역설적으로 CDI에 대한 불필요한 치료는 일단 치료가 중단되면 CDI 관련 부작용 및 다른 사람에게 C. difficile 확산에 기여하는 CDI 위험을 증가시킬 수 있습니다. 불필요한 CDI 치료는 환자와 다른 사람 모두에게 해를 끼칠 수 있습니다. CDI 사례를 놓친 NAAT 양성/독소 음성 대변 환자를 치료하는 이점이 무증상 C. difficile 보균자인 NAAT 양성/독소 음성 대변 환자를 치료하는 위험을 능가하는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다.
이 연구는 NAAT 양성/독성 음성 대변 환자를 대상으로 한 CDI 치료의 이중 맹검 무작위 통제 시험입니다. 이러한 시험은 CDI에 대해 이러한 환자를 치료하는 위험-이득을 이해하는 데 필요합니다. 참여에 동의한 NAAT 양성/독성 대변 환자는 무작위로 10일간 경구용 반코마이신 또는 위약으로 배정됩니다. 대변 및 환경 표본은 정기적인 시점에 획득되고 문화 및 메타게노믹 방법으로 심문됩니다. 연구 약물 중단 후 8주까지 환자를 추적할 것입니다. 이러한 데이터 및 표본은 마이크로바이옴, C. 디피실 및 MDRO 집락화, 환경 오염, 설사 기간, CDI 관련 부작용 및 사망에 대한 경구용 반코마이신 대 위약의 영향을 결정하는 데 사용될 것입니다.
특정 목표 및 가설:
특정 목표 1: 10일 간의 경구 반코마이신 과정과 대 위약.
가설: 경구용 반코마이신을 투여받은 연구 참가자는 분변 미생물군집의 분류학적 및 기능적 대사 프로파일이 더 많이 파괴되고, 항균제 내성 유전자가 증가하고, 더 많은 MDRO를 획득하고, 대변에서 더 많은 MDRO 지속성과 풍부함을 가질 것입니다. 위약. 경구 반코마이신을 투여받은 참가자는 연구 약물 완료 후 대변에서 C. 디피실이 검출되지 않을 것이지만 위약을 투여받은 참가자에 비해 연구 약물 완료 후 8주차에 대변에서 C. 디피실이 발견될 가능성이 더 높을 것입니다.
특정 목표 2: 처리 그룹 간에 C. difficile 및 기타 MDRO 환경 오염에 차이가 있는지 확인합니다.
가설: 경구용 반코마이신을 투여받은 연구 참가자는 연구 약물을 투여받는 동안 위약을 투여받은 참가자에 비해 환경 C. 디피실 오염이 적지만 MDRO 오염은 더 많을 것입니다. 연구 약물이 완료된 후 경구 반코마이신을 투여받은 사람들은 C. difficile 및 기타 MDRO로 인해 환경 오염이 더 심해집니다.
특정 목표 3: 그룹 간 CDI 관련 결과에 차이가 있는지 확인합니다.
가설: 치료 그룹 간에 설사 또는 CDI 관련 결과 해결까지의 시간에는 차이가 없을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- C. difficile 독소(C. difficile Tox A/B II, Alere, Waltham, MA)를 일상적인 임상 치료의 일부로 사용했으며 NAAT(Xpert C. difficile, Cepheid, Sunnyvale, CA)에서 양성 반응을 보였습니다.
- 임상적으로 의미 있는 설사(하루에 3회 이상의 설사 또는 1회 이상의 설사와 복통)
- ≥18세.
제외 기준:
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지속적/지속적/재발성 설사와 관련된 상태의 존재:
- 다가오는 화학 요법
- 이전 또는 예정된 골수/조혈모세포 이식,
- 백혈병: 새로운, 차도가 없거나 화학 요법을 받는 중
- 염증성 장 질환
- 크론병
- 궤양성 대장염
- 현미경적 대장염
- 이전 총 결장 절제술
- 형성된 배변으로의 복귀 또는 이전의 결장 절제가 없는 이전 부분 결장 절제술
- 결장루 또는 회장루
- 연구 절차를 따를 수 없음
- 연구 후속 조치가 완료될 때까지 생존할 것으로 예상되지 않음
- 경구용 반코마이신에 대한 알레르기 또는 불내성
- 지난 3개월 동안 CDI의 역사
- 설사에 대한 대체 감염 원인
- CDI 항생제 치료를 받은 경우(EIA 결과가 나올 때까지 받은 경험적 치료 제외)
- 동의를 제공하지 않으면 시험 참여에서 환자가 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 경구용 반코마이신
1일 4회 경구용 반코마이신 125mg
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경구 반코마이신 125mg 하루 4회
다른 이름들:
EIA 분석: Wampole/Tech Lab Tox A/B II
NAAT: Xpert C. difficile, 세페이드
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위약 비교기: 위약
위약 하루 4번
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EIA 분석: Wampole/Tech Lab Tox A/B II
NAAT: Xpert C. difficile, 세페이드
경구 반코마이신 125mg을 모방하도록 제조된 설탕 액체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐지 가능한 C. Difficile이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 완료 후 8주 동안
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대변 표본은 검출 가능한 C. difficile의 존재에 대한 배양 및 metagenomic 분석을 통해 검사됩니다.
존재는 등록 대변 샘플 수집 후 언제든지 대변에 배양 가능한 C. 디피실레가 존재하는 것으로 정의됩니다.
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연구 약물 완료 후 8주 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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감지 가능한 환경 오염이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 완료 후 8주 동안
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참가자의 가정 및 병원 환경에서 채취한 면봉은 C. difficile 및 기타 다제 내성 유기체의 존재 및/또는 지속성에 대한 배양 및 metagenomic 분석을 통해 검사됩니다.
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연구 약물 완료 후 8주 동안
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브리스톨 대변 차트를 사용한 일일 증상 및 설문지에 의해 정의된 연구 참가자의 설사 기간
기간: 연구 약물 완료 후 8주 동안
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설사 기간은 그룹 간에 비교됩니다.
설문지 및 브리스톨 대변 차트를 사용하여 연구 약물 동안 매일 설사 기간을 평가할 것입니다.
브리스톨 대변 차트는 대변 일관성을 측정합니다.
설사는 브리스톨 대변 차트 유형 5-7로 정의됩니다.
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연구 약물 완료 후 8주 동안
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연구 참가자의 장내 마이크로바이옴에 다른 다제 내성 유기체의 존재
기간: 연구 약물 완료 후 8주 동안
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대변 표본은 연구 약물 전후에 다제 내성 유기체의 존재에 대한 배양 및 metagenomic 분석을 통해 검사됩니다.
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연구 약물 완료 후 8주 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Erik Dubberke, MD, MSPH, Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201708055
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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