Sperimentazione TOX NEG: Clostridium difficile diagnosi e trattamento

Scopo dello studio:

Lo scopo di questo studio è determinare i rischi e i benefici del trattamento antibiotico per l'infezione da Clostridium difficile (CDI) tra i pazienti i cui campioni di feci sono positivi al test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) e negativi al test immunoenzimatico (EIA) per C. difficile.

Sfondo:

L'infezione da Clostridium difficile (CDI) è la causa più comune di diarrea associata all'assistenza sanitaria. Non esiste un test diagnostico gold standard per (CDI). I test disponibili in commercio rilevano C. difficile o le sue tossine nelle feci. I test di amplificazione degli acidi nucleici (NAAT) sono molto più sensibili dei test immunoenzimatici per le tossine (EIA). Tuttavia, è necessaria una correlazione clinica per determinare chi ha CDI. La maggior parte dei laboratori di microbiologia clinica degli Stati Uniti ha adottato NAAT per C. difficile presumendo che la maggiore sensibilità analitica fosse vantaggiosa. Sebbene alcuni pazienti con feci NAAT positive/negative per la tossina presentino CDI e un EIA per la tossina falso negativo, studi successivi indicano che la maggior parte dei pazienti con feci NAAT positive/negative per la tossina non presenta CDI. Piuttosto, sono portatori asintomatici di C. difficile che hanno la diarrea per altri motivi. La maggior parte di questi studi ha anche dei limiti e permane una considerevole controversia sull'opportunità di utilizzare NAAT o EIA per le tossine quando si sospetta una CDI.

Il trattamento dei portatori asintomatici di C. difficile non è vantaggioso e può causare danni. Negli ospedali che utilizzano NAAT, la maggior parte dei pazienti con feci NAAT-positive / tossina-negative riceve un trattamento per CDI. I trattamenti più comuni per CDI, metronidazolo e vancomicina orale, sono altamente distruttivi per il microbioma intestinale. Questi antimicrobici creano pressioni selettive che promuovono l'acquisizione e la proliferazione della resistenza antimicrobica e degli organismi multifarmacoresistenti (MDRO), comprese le minacce per la salute pubblica come le Enterobacteriaceae MDRO come le Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) e gli organismi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) , Enterococco resistente alla vancomicina (VRE) e l'ultima minaccia emergente Candida auris. Ciò porta a infezioni da MDRO e diffusione di MDRO ad altri. Paradossalmente, un trattamento non necessario per CDI può aumentare il rischio di CDI una volta interrotto il trattamento, contribuendo agli eventi avversi correlati a CDI e alla diffusione di C. difficile ad altri. Il trattamento CDI non necessario danneggia potenzialmente sia quel paziente che altre persone. Non è noto se il beneficio del trattamento di pazienti con feci NAAT-positive/tossina-negative che sono casi mancanti di CDI superi il rischio di trattare pazienti con feci NAAT-positive/tossina-negative che sono portatori asintomatici di C. difficile.

Questo studio è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco del trattamento CDI per pazienti con feci NAAT-positive / tossina-negative. Tale studio è necessario per comprendere il rapporto rischio-beneficio del trattamento di questi pazienti per CDI. I pazienti con feci NAAT-positive / tossina-negative che acconsentono a partecipare saranno randomizzati a 10 giorni di vancomicina orale o placebo. I campioni fecali e ambientali saranno ottenuti a tempi regolari e interrogati con metodi culturomici e metagenomici. I pazienti saranno seguiti fino a otto settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. Questi dati e campioni verranno utilizzati per determinare l'impatto della vancomicina orale rispetto al placebo sul microbioma, colonizzazione di C. difficile e MDRO, contaminazione ambientale, durata della diarrea, eventi avversi correlati a CDI e morte.

Finalità e ipotesi specifiche:

Obiettivo specifico 1: Determinare se vi sono differenze nella distruzione del microbioma e nell'acquisizione/persistenza di C. difficile e di altri portatori di MDRO nelle feci tra i pazienti con feci NAAT-positive / tossina-negative che sono randomizzati a un ciclo di 10 giorni di vancomicina orale rispetto a placebo.

Ipotesi: i partecipanti allo studio che ricevono vancomicina orale avranno una maggiore interruzione dei profili metabolici tassonomici e funzionali del microbioma fecale, aumenti dei geni di resistenza antimicrobica, acquisiranno più MDRO e avranno una maggiore persistenza e abbondanza di MDRO nelle feci rispetto ai partecipanti che ricevono placebo. I partecipanti che ricevono vancomicina per via orale non avranno C. difficile rilevabile nelle feci dopo il completamento del farmaco in studio, ma avranno maggiori probabilità di avere C. difficile nelle feci alla settimana 8 dopo il completamento del farmaco in studio rispetto ai partecipanti che ricevono il placebo.

Obiettivo specifico 2: determinare se vi sono differenze nella contaminazione ambientale da C. difficile e da altri MDRO tra i gruppi di trattamento.

Ipotesi: i partecipanti allo studio che ricevono vancomicina per via orale avranno una minore contaminazione ambientale da C. difficile ma una maggiore contaminazione da MDRO rispetto ai partecipanti che ricevono il placebo mentre ricevono il farmaco in studio. Dopo che il farmaco in studio è stato completato, coloro che ricevono vancomicina per via orale avranno una maggiore contaminazione ambientale dovuta sia a C. difficile che ad altri MDRO.

Obiettivo specifico 3: Determinare se ci sono differenze nei risultati relativi al CDI tra i gruppi.

Ipotesi: non ci saranno differenze nel tempo per la risoluzione della diarrea o degli esiti correlati alla CDI tra i gruppi di trattamento.