TOX NEG-forsøk: Clostridium Difficile-diagnose og behandling

Studieformål:

Hensikten med denne studien er å bestemme risikoen og fordelene ved antibiotikabehandling for Clostridium difficile-infeksjon (CDI) blant pasienter hvis avføringsprøver er nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) positive og enzymimmunoassay (EIA) negative for C. difficile.

Bakgrunn:

Clostridium difficile-infeksjon (CDI) er den vanligste årsaken til helserelatert diaré. Det er ingen gullstandard diagnostisk test for (CDI). Kommersielt tilgjengelige analyser oppdager C. difficile eller dets giftstoffer i avføring. Nukleinsyreamplifikasjonstester (NAAT) er mye mer følsomme enn toksinenzymimmunoassays (EIA). Imidlertid er klinisk korrelasjon nødvendig for å avgjøre hvem som har CDI. De fleste amerikanske laboratorier for klinisk mikrobiologi har tatt i bruk NAAT-er for C. difficile under antagelsen om at den økte analytiske sensitiviteten var fordelaktig. Selv om noen pasienter med NAAT-positiv/toksin-negativ avføring har CDI og en falsk-negativ toksin EIA, indikerer påfølgende studier at de fleste pasienter med NAAT-positiv/toksin-negativ avføring ikke har CDI. Snarere er de asymptomatiske C. difficile-bærere som har diaré av andre årsaker. De fleste av disse studiene har også begrensninger og det gjenstår betydelig uenighet om hvorvidt NAAT eller toksin EIA skal brukes når det er mistanke om CDI.

Behandling av asymptomatiske C. difficile-bærere er ikke gunstig, og kan føre til skade. Ved sykehus som benytter NAAT, får de fleste pasienter med NAAT-positiv/toksin-negativ avføring behandling for CDI. De vanligste behandlingene for CDI, metronidazol og oral vancomycin, er svært forstyrrende for tarmmikrobiomet. Disse antimikrobielle stoffene skaper selektivt press som fremmer anskaffelsen og spredningen av antimikrobiell resistens og multidrug-resistente organismer (MDRO), inkludert folkehelsestrusler som MDRO Enterobacteriaceae som karbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) og utvidede spektrum beta-laktamase-organismer (ESBL) , vankomycin-resistente Enterococcus (VRE), og den siste nye trusselen Candida auris. Dette fører til MDRO-infeksjoner og MDRO-spredning til andre. Paradoksalt nok kan unødvendig behandling for CDI øke risikoen for CDI når behandlingen er stoppet, noe som bidrar til CDI-relaterte bivirkninger og C. difficile spredning til andre. Unødvendig CDI-behandling kan potensielt skade både den pasienten og andre mennesker. Hvorvidt fordelen med å behandle pasienter med NAAT-positiv/toksin-negativ avføring som mangler tilfeller av CDI oppveier risikoen ved å behandle pasienter med NAAT-positiv/toksin-negativ avføring som er asymptomatiske C. difficile-bærere, er fortsatt ukjent.

Denne studien er en dobbeltblind randomisert kontrollert studie av CDI-behandling for pasienter med NAAT-positiv / toksin-negativ avføring. En slik prøve er nødvendig for å forstå risiko-fordel ved å behandle disse pasientene for CDI. Pasienter med NAAT-positiv / toksin-negativ avføring som samtykker til å delta vil bli randomisert til 10 dager med oral vankomycin eller placebo. Avførings- og miljøprøver vil bli innhentet på vanlige tidspunkter og avhørt med kulturomiske og metagenomiske metoder. Pasientene vil bli fulgt inntil åtte uker etter seponering av studiemedikamentet. Disse dataene og prøvene vil bli brukt til å bestemme virkningen av oral vancomycin versus placebo på mikrobiomet, C. difficile og MDRO-kolonisering, miljøforurensning, diaréens varighet, CDI-relaterte bivirkninger og død.

Spesifikke mål og hypoteser:

Spesifikt mål 1: Finn ut om det er forskjeller i mikrobiomforstyrrelser og erverv/vedvarende C. difficile og annen MDRO-bæring i avføring blant pasienter med NAAT-positiv/toksinnegativ avføring som er randomisert til en 10-dagers kur med oral vancomycin versus placebo.

Hypoteser: Studiedeltakere som får oralt vankomycin vil ha større forstyrrelse av de taksonomiske og funksjonelle metabolske profilene til det fekale mikrobiomet, økning i gener for antimikrobiell resistens, tilegne seg mer MDRO og vil ha større utholdenhet og overflod av MDRO i avføring sammenlignet med deltakere som får placebo. Deltakere som får oral vancomycin vil ikke ha påvisbar C. difficile i avføring etter fullført studiemedikament, men vil ha større sannsynlighet for å ha C. difficile i avføring ved uke 8 etter fullført studiemedikament sammenlignet med deltakere som får placebo.

Spesifikt mål 2: Finn ut om det er forskjeller i C. difficile og annen MDRO miljøforurensning mellom behandlingsgruppene.

Hypotese: Studiedeltakere som får oralt vankomycin vil ha mindre miljøkontaminering med C. difficile, men mer MDRO-kontaminering sammenlignet med deltakere som får placebo mens de får studiemedikament. Etter at studiemedisinen er fullført, vil de som får oralt vankomycin ha mer miljøforurensning på grunn av både C. difficile og andre MDRO.

Spesifikt mål 3: Finn ut om det er forskjeller i CDI-relaterte utfall mellom grupper.

Hypotese: Det vil ikke være noen forskjell i tid til opphør av diaré eller CDI-relaterte utfall mellom behandlingsgruppene.