Ensayo TOX NEG: Diagnóstico y tratamiento de Clostridium Difficile

Propósito del estudio:

El propósito de este estudio es determinar los riesgos y beneficios del tratamiento con antibióticos para la infección por Clostridium difficile (CDI) entre los pacientes cuyas muestras de heces son positivas en la prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) y negativas en el inmunoensayo enzimático (EIA) para C. difficile.

Fondo:

La infección por Clostridium difficile (CDI) es la causa más común de diarrea asociada a la atención médica. No existe una prueba diagnóstica estándar de oro para (CDI). Los ensayos disponibles comercialmente detectan C. difficile o sus toxinas en las heces. Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) son mucho más sensibles que los inmunoensayos enzimáticos de toxinas (EIA). Sin embargo, se necesita una correlación clínica para determinar quién tiene CDI. La mayoría de los laboratorios de microbiología clínica de EE. UU. han adoptado NAAT para C. difficile bajo la presunción de que la sensibilidad analítica mejorada era beneficiosa. Aunque algunos pacientes con heces positivas para NAAT/negativas para toxinas tienen CDI y un EIA de toxinas falso negativo, los estudios posteriores indican que la mayoría de los pacientes con heces positivas para NAAT/negativas para toxinas no tienen CDI. Más bien, son portadores asintomáticos de C. difficile que tienen diarrea por otras razones. La mayoría de estos estudios también tienen limitaciones y persiste una controversia considerable sobre si se deben usar NAAT o EIA de toxinas cuando se sospecha CDI.

El tratamiento de los portadores asintomáticos de C. difficile no es beneficioso y puede resultar perjudicial. En los hospitales que utilizan NAAT, la mayoría de los pacientes con heces positivas para NAAT/negativas para toxinas reciben tratamiento para CDI. Los tratamientos más comunes para la CDI, metronidazol y vancomicina oral, son muy perjudiciales para el microbioma intestinal. Estos antimicrobianos crean presiones selectivas que promueven la adquisición y proliferación de resistencia a los antimicrobianos y organismos resistentes a múltiples fármacos (MDRO), incluidas las amenazas para la salud pública como las Enterobacteriaceae MDRO como las Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE) y los organismos productores de betalactamasas de espectro extendido (ESBL). , Enterococcus resistente a la vancomicina (VRE) y la última amenaza emergente Candida auris. Esto conduce a infecciones MDRO y MDRO se propaga a otros. Paradójicamente, el tratamiento innecesario para la CDI puede aumentar el riesgo de CDI una vez que se suspende el tratamiento, lo que contribuye a los eventos adversos relacionados con la CDI y la propagación de C. difficile a otras personas. El tratamiento innecesario de CDI daña potencialmente tanto al paciente como a otras personas. Aún se desconoce si el beneficio de tratar a pacientes con heces NAAT-positivas/toxina-negativas que son casos perdidos de CDI supera el riesgo de tratar a pacientes con NAAT-positivas/toxina-negativas que son portadores asintomáticos de C. difficile.

Este estudio es un ensayo controlado aleatorio doble ciego del tratamiento de CDI para pacientes con heces positivas para NAAT/negativas para toxinas. Tal ensayo es necesario para comprender el riesgo-beneficio de tratar a estos pacientes para CDI. Los pacientes con heces positivas para NAAT/negativas para toxinas que den su consentimiento para participar serán asignados al azar a 10 días de vancomicina oral o placebo. Se obtendrán muestras de heces y ambientales en puntos de tiempo regulares y se interrogarán con métodos culturómicos y metagenómicos. Los pacientes serán seguidos hasta ocho semanas después de la interrupción del fármaco del estudio. Estos datos y muestras se utilizarán para determinar el impacto de la vancomicina oral frente al placebo en el microbioma, la colonización por C. difficile y MDRO, la contaminación ambiental, la duración de la diarrea, los eventos adversos relacionados con la CDI y la muerte.

Objetivos específicos e hipótesis:

Objetivo específico 1: Determinar si existen diferencias en la interrupción del microbioma y la adquisición/persistencia de C. difficile y otros portadores de MDRO en heces entre pacientes con NAAT positivo/heces negativas para toxinas que se aleatorizaron a un curso de 10 días de vancomicina oral versus placebo.

Hipótesis: Los participantes del estudio que reciben vancomicina oral tendrán una mayor alteración de los perfiles metabólicos taxonómicos y funcionales del microbioma fecal, aumentos en los genes de resistencia a los antimicrobianos, adquirirán más MDRO y tendrán una mayor persistencia y abundancia de MDRO en las heces en comparación con los participantes que reciben placebo. Los participantes que reciben vancomicina oral no tendrán C. difficile detectable en las heces después de completar el fármaco del estudio, pero tendrán más probabilidades de tener C. difficile en las heces en la semana 8 después de completar el fármaco del estudio en comparación con los participantes que reciben placebo.

Objetivo específico 2: Determinar si existen diferencias en la contaminación ambiental por C. difficile y otros MDRO entre los grupos de tratamiento.

Hipótesis: Los participantes del estudio que reciben vancomicina oral tendrán menos contaminación ambiental por C. difficile pero más contaminación por MDRO en comparación con los participantes que reciben placebo mientras reciben el fármaco del estudio. Una vez que se complete el fármaco del estudio, quienes reciban vancomicina oral tendrán más contaminación ambiental debido tanto a C. difficile como a otros MDRO.

Objetivo específico 3: Determinar si existen diferencias en los resultados relacionados con la CDI entre los grupos.

Hipótesis: No habrá diferencia en el tiempo hasta la resolución de la diarrea o los resultados relacionados con la CDI entre los grupos de tratamiento.