TOX NEG próba: Clostridium Difficile diagnózisa és kezelése

A tanulmány célja:

E tanulmány célja a Clostridium difficile fertőzés (CDI) antibiotikumos kezelésének kockázatainak és előnyeinek meghatározása azon betegek körében, akiknek székletmintái nukleinsavamplifikációs teszt (NAAT) pozitív és enzim immunoassay (EIA) negatív C. difficile-re.

Háttér:

A Clostridium difficile fertőzés (CDI) az egészségügyi ellátással összefüggő hasmenés leggyakoribb oka. Nincs arany standard diagnosztikai teszt (CDI). A kereskedelemben kapható vizsgálatok kimutatják a C. difficile-t vagy toxinjait a székletben. A nukleinsavamplifikációs tesztek (NAAT) sokkal érzékenyebbek, mint a toxin enzim immunoassay (EIA). Azonban klinikai korrelációra van szükség annak meghatározásához, hogy kinek van CDI-je. A legtöbb amerikai klinikai mikrobiológiai laboratórium elfogadta a NAAT-t a C. difficile-re, azzal a feltételezéssel, hogy a fokozott analitikai érzékenység előnyös volt. Bár néhány NAAT-pozitív/toxin-negatív székletben szenvedő betegnél CDI és álnegatív toxin EIA van, a későbbi vizsgálatok azt mutatják, hogy a legtöbb NAAT-pozitív/toxin-negatív székletben szenvedő betegnél nincs CDI. Inkább tünetmentes C. difficile hordozók, akiknek más okból hasmenése van. A legtöbb ilyen tanulmánynak korlátai is vannak, és továbbra is jelentős vita folyik arról, hogy NAAT-okat vagy toxin-EIA-kat kell-e alkalmazni, ha CDI gyanúja merül fel.

A tünetmentes C. difficile hordozók kezelése nem előnyös, és károkat okozhat. A NAAT-okat alkalmazó kórházakban a legtöbb NAAT-pozitív/toxin-negatív székletben szenvedő beteg CDI-kezelésben részesül. A CDI leggyakoribb kezelési módjai, a metronidazol és az orális vankomicin erősen megzavarják a bél mikrobiomát. Ezek az antimikrobiális szerek szelektív nyomást hoznak létre, amelyek elősegítik az antimikrobiális rezisztencia és a multidrug rezisztens organizmusok (MDRO) megszerzését és elszaporodását, beleértve az olyan közegészségügyi veszélyeket, mint az MDRO Enterobacteriaceae, például a karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae (CRE) és a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz (ESBL) termelő szervezetek. , vancomycin-rezisztens Enterococcus (VRE), és a legújabb feltörekvő veszélyforrás, a Candida auris. Ez MDRO fertőzésekhez vezet, és az MDRO másokra is átterjed. Paradox módon a CDI szükségtelen kezelése növelheti a CDI kockázatát, ha a kezelést leállítják, ami hozzájárul a CDI-vel kapcsolatos nemkívánatos eseményekhez és a C. difficile másokra való átterjedéséhez. A szükségtelen CDI-kezelés potenciálisan károsíthatja mind a pácienst, mind a többi embert. Továbbra sem ismert, hogy a NAAT-pozitív/toxin-negatív székletben szenvedő betegek kezelésének előnye, ha a CDI esetei kimaradtak, meghaladják-e a NAAT-pozitív/toxinnegatív székletben szenvedő betegek kezelésének kockázatát, akik tünetmentes C. difficile-hordozók.

Ez a vizsgálat egy kettős-vak randomizált, kontrollált vizsgálat CDI-kezeléssel NAAT-pozitív/toxin-negatív székletben szenvedő betegeknél. Egy ilyen vizsgálat szükséges ahhoz, hogy megértsük az ilyen betegek CDI kezelésének kockázat-haszon arányát. Azokat a NAAT-pozitív/toxinnegatív székletű betegeket, akik beleegyeznek a részvételbe, 10 napos orális vankomicint vagy placebót kapnak. A széklet- és környezeti mintákat rendszeres időpontokban veszik, és kulturomikai és metagenomikai módszerekkel kérdezik ki. A betegeket a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után nyolc hétig követik. Ezeket az adatokat és mintákat fogják felhasználni az orális vancomycin placebóval szembeni hatásának meghatározására a mikrobiomra, a C. difficile és az MDRO kolonizációjára, a környezetszennyezésre, a hasmenés időtartamára, a CDI-vel kapcsolatos nemkívánatos eseményekre és a halálozásra.

Konkrét célok és hipotézisek:

1. specifikus cél: Annak megállapítása, hogy vannak-e különbségek a mikrobiom megzavarásában, valamint a C. difficile és más MDRO hordozások székletben való megszerzésében/perzisztenciájában a NAAT-pozitív/toxin-negatív székletben szenvedő betegeknél, akiket 10 napos orális vancomycin kezelésre randomizáltak, illetve placebo.

Hipotézisek: Az orális vankomicint kapó vizsgálatban résztvevők nagyobb mértékben zavarják a széklet mikrobiom taxonómiai és funkcionális metabolikus profilját, megnövekszik az antimikrobiális rezisztencia gének száma, több MDRO-t kapnak, és nagyobb lesz az MDRO perzisztenciája és bősége a székletben, mint azoknál a résztvevőknél, akik kaptak. placebo. Az orális vancomycint kapó résztvevőknél nem lesz kimutatható C. difficile a székletben a vizsgálati gyógyszer befejezése után, de nagyobb valószínűséggel lesz C. difficile a székletben a vizsgálati gyógyszer befejezése utáni 8. héten, mint a placebót kapó résztvevőknél.

2. specifikus cél: Határozza meg, hogy vannak-e különbségek a C. difficile és az egyéb MDRO környezetszennyezésben a kezelési csoportok között.

Hipotézis: Az orális vancomycint kapó vizsgálatban résztvevők kevesebb környezeti C. difficile szennyeződést, de több MDRO szennyeződést kapnak, mint azokhoz a résztvevőkhöz, akik placebót kaptak a vizsgálati gyógyszer szedése közben. A vizsgálati gyógyszer befejezése után azok, akik orális vankomicint kapnak, nagyobb környezetszennyezéssel rendelkeznek mind a C. difficile, mind az egyéb MDRO miatt.

3. specifikus cél: Határozza meg, hogy vannak-e különbségek a CDI-vel kapcsolatos eredmények között a csoportok között.

Hipotézis: Nem lesz különbség a hasmenés vagy a CDI-vel kapcsolatos kimenetelek megszűnésének idejében a kezelési csoportok között.