TOX NEG-Studie: Diagnose und Behandlung von Clostridium Difficile

Studienzweck:

Der Zweck dieser Studie ist es, die Risiken und Vorteile einer antibiotischen Behandlung einer Clostridium difficile-Infektion (CDI) bei Patienten zu bestimmen, deren Stuhlproben im Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) positiv und im Enzymimmunoassay (EIA) negativ für C. difficile sind.

Hintergrund:

Eine Clostridium-difficile-Infektion (CDI) ist die häufigste Ursache für krankenhausbedingten Durchfall. Es gibt keinen Goldstandard-Diagnosetest für (CDI). Kommerziell erhältliche Assays weisen C. difficile oder seine Toxine im Stuhl nach. Nukleinsäure-Amplifikationstests (NAAT) sind viel empfindlicher als Toxin-Enzym-Immunoassays (EIA). Es ist jedoch eine klinische Korrelation erforderlich, um festzustellen, wer CDI hat. Die meisten Labors für klinische Mikrobiologie in den USA haben NAATs für C. difficile unter der Annahme eingeführt, dass die verbesserte analytische Sensitivität von Vorteil ist. Obwohl einige Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl CDI und einen falsch-negativen Toxin-EIA aufweisen, zeigen nachfolgende Studien, dass die meisten Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl keine CDI haben. Vielmehr handelt es sich um asymptomatische C.-difficile-Träger, die aus anderen Gründen Durchfall haben. Die meisten dieser Studien haben auch Einschränkungen, und es bleibt eine beträchtliche Kontroverse darüber, ob NAATs oder Toxin-EIAs verwendet werden sollten, wenn CDI vermutet wird.

Die Behandlung von asymptomatischen C.-difficile-Trägern ist nicht vorteilhaft und kann zu Schäden führen. In Krankenhäusern, die NAATs verwenden, erhalten die meisten Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl eine Behandlung für CDI. Die häufigsten Behandlungen für CDI, Metronidazol und orales Vancomycin, stören das Darmmikrobiom stark. Diese antimikrobiellen Wirkstoffe erzeugen einen selektiven Druck, der die Aneignung und Verbreitung antimikrobieller Resistenzen und multiresistenter Organismen (MDRO) fördert, einschließlich Bedrohungen für die öffentliche Gesundheit wie MDRO-Enterobacteriaceae wie Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) und Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL)-produzierende Organismen , Vancomycin-resistenter Enterococcus (VRE) und die neueste aufkommende Bedrohung Candida auris. Dies führt zu MRE-Infektionen und zur Ausbreitung von MRE auf andere. Paradoxerweise kann eine unnötige Behandlung von CDI das Risiko für CDI erhöhen, sobald die Behandlung beendet wird, was zu CDI-bedingten unerwünschten Ereignissen und einer Ausbreitung von C. difficile auf andere beiträgt. Eine unnötige CDI-Behandlung schadet möglicherweise sowohl diesem Patienten als auch anderen Menschen. Ob der Nutzen der Behandlung von Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl, bei denen es sich um übersehene Fälle von CDI handelt, das Risiko der Behandlung von Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl, die asymptomatische Träger von C. difficile sind, überwiegt, bleibt unbekannt.

Diese Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie zur CDI-Behandlung bei Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl. Eine solche Studie ist notwendig, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer CDI-Behandlung dieser Patienten zu verstehen. Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl, die einer Teilnahme zustimmen, werden randomisiert 10 Tage lang mit oralem Vancomycin oder Placebo behandelt. Stuhl- und Umgebungsproben werden zu regelmäßigen Zeitpunkten entnommen und mit kulturwissenschaftlichen und metagenomischen Methoden abgefragt. Die Patienten werden bis acht Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments nachbeobachtet. Diese Daten und Proben werden verwendet, um die Auswirkungen von oralem Vancomycin im Vergleich zu Placebo auf das Mikrobiom, die C. difficile- und MDRO-Kolonisierung, die Umweltkontamination, die Dauer von Durchfall, CDI-bedingte unerwünschte Ereignisse und den Tod zu bestimmen.

Spezifische Ziele und Hypothesen:

Spezifisches Ziel 1: Bestimmen, ob es Unterschiede bei der Mikrobiomstörung und dem Erwerb/Persistenz von C. difficile und anderen MRE-Trägern im Stuhl bei Patienten mit NAAT-positivem/Toxin-negativem Stuhl gibt, die zu einer 10-tägigen Behandlung mit oralem Vancomycin versus randomisiert wurden Placebo.

Hypothesen: Studienteilnehmer, die oral Vancomycin erhalten, werden eine stärkere Störung der taxonomischen und funktionellen Stoffwechselprofile des fäkalen Mikrobioms, eine Zunahme der Gene für antimikrobielle Resistenz, erwerben mehr MDRO und eine größere Persistenz und Häufigkeit von MDRO im Stuhl im Vergleich zu Teilnehmern, die erhalten Placebo. Teilnehmer, die oral Vancomycin erhalten, haben nach Abschluss der Studienmedikation kein nachweisbares C. difficile im Stuhl, haben aber in Woche 8 nach Abschluss der Studienmedikation mit größerer Wahrscheinlichkeit C. difficile im Stuhl als Teilnehmer, die Placebo erhalten.

Spezifisches Ziel 2: Feststellung, ob es Unterschiede bei der C. difficile- und anderen MRE-Umweltkontamination zwischen den Behandlungsgruppen gibt.

Hypothese: Studienteilnehmer, die oral Vancomycin erhalten, werden weniger umweltbedingte C. difficile-Kontamination, aber mehr MDRO-Kontamination aufweisen als Teilnehmer, die Placebo erhalten, während sie das Studienmedikament erhalten. Nachdem das Studienmedikament abgeschlossen ist, werden diejenigen, die orales Vancomycin erhalten, eine stärkere Umweltkontamination durch C. difficile und andere MDROs haben.

Spezifisches Ziel 3: Bestimmen Sie, ob es Unterschiede in den CDI-bezogenen Ergebnissen zwischen den Gruppen gibt.

Hypothese: Zwischen den Behandlungsgruppen wird es keinen Unterschied in der Zeit bis zum Abklingen von Durchfall oder CDI-bedingten Ergebnissen geben.