阿帕替尼治疗 EGFR T790M 阴性 NSCLC 患者

纳入标准：

• 经病理证实的IIIB、IV期非鳞状非小细胞肺癌，具有可测量病灶（CT肿瘤病灶长轴≥10mm，CT淋巴结病灶短轴≥15mm，病灶未接受放疗，冰冻或其他局部治疗）；
• 一线EGFR TKI（厄洛替尼/埃克替尼/吉非替尼）治疗进展缓慢的患者；
• 无 T790M 突变，包括在最近的 EGFR TKI 治疗期间或之后获得的肿瘤活检评估；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2；
• 预期寿命3个月以上；
• 足够的骨髓功能：WBC≥3.0×10 E+9/L，中性粒细胞≥1.5×10 E+9/L，血小板≥80×10E+9/L，Hb≥10.0g/dL；总胆红素（TBil） ≤1.5 正常上限 (UNL)，丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) ≤3UNL 或 ≤5UNL 在肝转移的情况下，肌酐 (Cr) ≤ 1.5 UNL；肌酐清除率 ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault)；
• 有生育能力的女性受试者必须同意在服用第一剂阿帕替尼前 1 周开始使用避孕措施，直至停用研究药物后 8 周。 男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 8 周采取避孕措施；
• 自愿参加本研究的受试者签署知情同意书，随访依从性较好；

排除标准：

• 鳞状细胞癌（包括腺鳞癌）；小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合肺癌）；
• 活动性脑转移瘤、癌性脑膜炎、脊髓受压患者；
• 疾病或癌症的快速进展侵入重要器官；
• 肿瘤病灶距大血管的距离小于5mm，或有中心肿瘤侵犯局部大血管；
• 明显的肺腔或肿瘤坏死；
• 无法控制的高血压；
• Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗死或心律失常控制不良，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏超声显示左心室射血分数（LVEF）按NYHA标准<50%；
• 有间质性肺病史或间质性肺病患者；
• 凝血异常（INR> 1.5 或 PT> ULN + 4s 或 APTT> 1.5 ULN）有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
• 入组前2个月内有明显咯血，或每日咯血量≥2.5毫升；
• 入组前3个月内出现消化道出血、出血性胃溃疡、大便潜血++及以上、血管炎等有临床意义的出血症状或出血倾向；
• 脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等动脉瘤/静脉血栓事件；
• 入组前12个月内有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等动脉/静脉血栓事件；
• 遗传性或获得性出血和血栓形成倾向，如血友病、凝血病、血小板减少症、脾功能亢进症；
• 长期未愈合的伤口或骨折；
• 入组前4周内进行过大手术或严重外伤、骨折或溃疡；
• 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻；
• 入组前6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔脓肿；
• 尿蛋白≥++，24小时尿蛋白≥1.0g；
• 活动性感染需要抗菌治疗；
• ALK基因异常（发生基因融合或突变）；
• 孕妇或哺乳期妇女，或不愿或不能采取有效避孕措施的妇女；