Apatinib i behandling av pasienter med EGFR T790M-negativ NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet stadium IIIB, IV ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft, med målbare lesjoner (langaksen til tumorlesjoner ≥ 10 mm med CT, den korte aksen til lymfeknutelesjoner ≥ 15 mm med CT, lesjonene får ikke strålebehandling, frosset eller annen lokal behandling);
• Pasienter med langsom progresjon på førstelinjes EGFR TKI(erlotinib / icotinib / gefitinib) behandling;
• Ingen T790M-mutasjon inkludert en vurdering fra tumorbiopsi oppnådd under eller etter den siste EGFR TKI-behandlingen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2;
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, nøytrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, blodplater ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; totalt bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalbegrensning (UNL), en alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤3UNL eller ≤5UNL ved levermetastase, en kreatinin (Cr) på ≤ 1,5 UNL; en kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke prevensjonstiltak fra 1 uke før administrering av den første dosen av apatinib til 8 uker etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjonstiltak under studien og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet;
• deltakerne som meldte seg frivillig til å delta i denne studien bør signere skjemaene for informert samtykke, ha bedre samsvar i oppfølgingen;

Ekskluderingskriterier:

• Plateepitelkarsinom (inkludert adenosquamous karsinom); Småcellet lungekarsinom (inkludert småcellet karsinom og ikke-småcellet blandet lungekarsinom);
• Aktive hjernemetastaser, kreftmeningitt, pasienter med ryggmargskompresjon;
• Rask progresjon av sykdommen eller kreft invaderer vitale organer;
• Avstanden mellom tumorlesjonen og det store blodkaret er mindre enn 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer lokalt makrovaskulært;
• åpenbar lungehule eller tumornekrose;
• Ukontrollerbart høyt blodtrykk;
• Grad Ⅱ eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt eller arytmikontroll er ikke god, Ⅲ ~ Ⅳ kardial insuffisiens eller hjerteultralyd viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % i henhold til NYHA-standarden;
• Har en historie med interstitiell lungesykdom eller pasienter med interstitiell lungesykdom;
• Koagulasjonsavvik (INR> 1,5 eller PT> ULN + 4s eller APTT> 1,5 ULN) med blødningstendenser eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
• Det var signifikant hemoptyse innen 2 måneder før registrering, eller et daglig hemoptysevolum er 2,5 ml eller mer;
• Et klinisk signifikant blødningssymptom eller blødningstendenser som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod ++ og over, eller vaskulitt som oppsto innen 3 måneder før registrering;
• Aneurisme/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Arterielle/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli innen 12 måneder før innmelding;
• Arvelig eller ervervet blødning og trombofili, som hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme;
• Langsiktige uhelte sår eller brudd;
• Større operasjon eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker før påmelding;
• Ute av stand til å svelge, kronisk diaré eller tarmobstruksjon;
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess innen 6 måneder før registrering;
• Urinprotein ≥ ++, 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
• Aktive infeksjoner krever antimikrobiell behandling;
• ALK-genabnormiteter (genfusjon eller mutasjon skjedde);
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ikke vil eller er i stand til å ta effektiv prevensjon;