Apatynib w leczeniu pacjentów z EGFR T790M-ujemnym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB, IV, ze zmianami mierzalnymi (długa oś zmian nowotworowych ≥ 10mm w CT, krótka oś zmian w węzłach chłonnych ≥ 15mm w CT, zmiany niepoddawane radioterapii, zamrożone lub inne leczenie miejscowe);
• Pacjenci z powolną progresją w pierwszej linii leczenia EGFR TKI (erlotynib / ikotynib / gefitynib);
• Brak mutacji T790M, w tym ocena z biopsji guza uzyskanej podczas lub po ostatniej terapii EGFR TKI;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofile ≥ 1,5 × 10 E+9/L, płytki krwi ≥ 80 × 10 E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5 górnej granicy normy (UNL), aminotransferazy alaninowej (ALAT) i aminotransferazy asparaginianowej (ASAT) ≤3UNL lub ≤5UNL w przypadku przerzutów do wątroby, kreatyniny (Cr) ≤1,5 ​​UNL; klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych począwszy od 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki apatynibu do 8 tygodni po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku;
• uczestnicy, którzy zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu, powinni podpisać formularze świadomej zgody, lepiej przestrzegać zaleceń podczas obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

• Rak kolczystokomórkowy (w tym rak gruczolakowaty); Drobnokomórkowy rak płuc (w tym rak drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuc);
• Aktywne przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego;
• Szybki postęp choroby lub raka atakuje ważne narządy;
• Odległość między zmianą nowotworową a dużym naczyniem krwionośnym jest mniejsza niż 5 mm lub występuje centralny guz naciekający miejscowe makroangiopatie;
• wyraźna jama płucna lub martwica guza;
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi;
• Stopień Ⅱ lub ​​wyższy niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego lub kontrola arytmii nie jest dobra, niewydolność serca stopnia Ⅲ ~ Ⅳ lub ultrasonografia serca wykazała frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% według standardu NYHA;
• Mieć historię śródmiąższowej choroby płuc lub pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc;
• Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT > GGN + 4s lub APTT > 1,5 GGN) ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
• Wystąpił znaczny krwioplucie w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub dzienna objętość krwioplucia wynosi 2,5 ml lub więcej;
• Klinicznie istotny objaw krwawienia lub tendencje do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale ++ lub wyższa lub zapalenie naczyń, które wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• Tętniak/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
• Dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia, takie jak hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm;
• Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
• Poważna operacja lub ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Niemożność połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit;
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Białko w moczu ≥ ++, dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
• Aktywne infekcje wymagają leczenia przeciwdrobnoustrojowego;
• nieprawidłowości genu ALK (wystąpiła fuzja lub mutacja genu);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji;