Apatinib til behandling af patienter med EGFR T790M-negativ NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet stadium IIIB, IV ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft, med målbare læsioner (den lange akse af tumorlæsioner ≥ 10 mm med CT, den korte akse af lymfeknudelæsioner ≥ 15 mm med CT, læsionerne modtager ikke strålebehandling, frosset eller anden lokal behandling);
• Patienter med langsom progression i førstelinjebehandling med EGFR TKI(erlotinib/icotinib/gefitinib);
• Ingen T790M-mutation inklusive en vurdering fra tumorbiopsi opnået under eller efter den seneste EGFR TKI-behandling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2;
• Forventet levetid på mere end 3 måneder;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, blodplader ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; en total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normal begrænsning (UNL), en alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤3UNL eller ≤5UNL i tilfælde af levermetastase, en kreatinin (Cr) på ≤ 1,5 UNL; en kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge præventionsforanstaltninger begyndende 1 uge før administrationen af ​​den første dosis apatinib indtil 8 uger efter seponering af studielægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge præventionsmidler under undersøgelsen og 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• deltagerne, der meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse, skulle underskrive de informerede samtykkeformularer, have bedre overholdelse i opfølgningen;

Ekskluderingskriterier:

• Planocellulært karcinom (herunder adenopladekarcinom); Småcellet lungekarcinom (herunder småcellet karcinom og ikke-småcellet blandet lungekarcinom);
• Aktive hjernemetastaser, cancermeningitis, patienter med rygmarvskompression;
• Hurtig progression af sygdommen eller cancer invaderer vitale organer;
• Afstanden mellem tumorlæsionen og det store blodkar er mindre end 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer lokalt makrovaskulært;
• tydelig lungehule eller tumornekrose;
• Ukontrollerbart højt blodtryk;
• Grad Ⅱ eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt eller arytmikontrol er ikke god, Ⅲ ~ Ⅳ grad hjerteinsufficiens eller hjerteultralyd viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % i henhold til NYHA-standarden;
• Har en historie med interstitiel lungesygdom eller patienter med interstitiel lungesygdom;
• Koagulationsabnormiteter (INR> 1,5 eller PT> ULN + 4s eller APTT> 1,5 ULN) med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
• Der var signifikant hæmoptyse inden for 2 måneder før tilmelding, eller et dagligt hæmoptysevolumen er 2,5 ml eller derover;
• Et klinisk signifikant blødningssymptom eller blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ++ og derover, eller vaskulitis, der opstod inden for 3 måneder før tilmelding;
• Aneurisme/venøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Arterielle/venøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 12 måneder før indskrivning;
• Arvelig eller erhvervet blødning og trombofili, såsom hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme;
• Langsigtede uhelede sår eller brud;
• Større operation eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller sår inden for 4 uger før tilmelding;
• Ude af stand til at sluge, kronisk diarré eller tarmobstruktion;
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 6 måneder før tilmelding;
• Urinprotein ≥ ++, 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
• Aktive infektioner kræver antimikrobiel behandling;
• ALK-genabnormiteter (genfusion eller mutation forekom);
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der ikke vil eller er i stand til at tage effektiv prævention;