Apatinib dans le traitement des patients atteints d'un CPNPC EGFR T790M négatif

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde non à petites cellules de stade IIIB, IV confirmé pathologiquement, avec des lésions mesurables (le grand axe des lésions tumorales ≥ 10 mm au scanner, le petit axe des lésions des ganglions lymphatiques ≥ 15 mm au scanner, les lésions ne recevant pas de radiothérapie, congelé ou autre traitement local) ;
• Patients à progression lente sous traitement de première ligne par ITK EGFR (erlotinib / icotinib / gefitinib) ;
• Aucune mutation T790M, y compris une évaluation à partir d'une biopsie tumorale obtenue pendant ou après le traitement TKI EGFR le plus récent ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ;
• Espérance de vie de plus de 3 mois;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : GB ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrophiles ≥ 1,5 × 10 E+9/L, plaquettes ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL ;a bilirubine totale (TBil) de ≤1,5 ​​limite normale supérieure (UNL), une alanine aminotransférase (ALAT) et une aspartate aminotransférase (ASAT) ≤3UNL ou ≤5UNL en cas de métastase hépatique, une créatinine (Cr) ≤ 1,5 UNL ; une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault) ;
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives commençant 1 semaine avant l'administration de la première dose d'apatinib jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• les participants volontaires pour rejoindre cette étude doivent signer les formulaires de consentement éclairé, avoir une meilleure observance dans le suivi ;

Critère d'exclusion:

• Carcinome épidermoïde (y compris le carcinome adénosquameux); Carcinome pulmonaire à petites cellules (y compris carcinome à petites cellules et carcinome pulmonaire mixte non à petites cellules);
• Métastases cérébrales actives, méningite cancéreuse, patients avec compression de la moelle épinière ;
• La progression rapide de la maladie ou le cancer envahit les organes vitaux ;
• La distance entre la lésion tumorale et le gros vaisseau sanguin est inférieure à 5 mm, ou il existe une tumeur centrale envahissant le macrovasculaire local ;
• cavité pulmonaire évidente ou nécrose tumorale ;
• Hypertension artérielle incontrôlable;
• Ischémie myocardique de grade Ⅱ ou supérieur ou infarctus du myocarde ou contrôle de l'arythmie n'est pas bon, insuffisance cardiaque de grade Ⅲ ~ Ⅳ, ou échographie cardiaque a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % selon la norme NYHA ;
• Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle ;
• Anomalies de la coagulation (INR > 1,5 ou TP > LSN + 4s ou TCA > 1,5 LSN) à tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
• Il y avait une hémoptysie significative dans les 2 mois précédant l'inscription, ou un volume quotidien d'hémoptysie est de 2,5 ml ou plus ;
• Un symptôme hémorragique cliniquement significatif ou des tendances hémorragiques telles que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte fécal ++ et plus, ou une vascularite survenue dans les 3 mois précédant l'inscription ;
• Anévrisme/événements thrombotiques veineux tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
• Événements thrombotiques artériels / veineux tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire dans les 12 mois précédant l'inscription ;
• Hémorragie et thrombophilie héréditaires ou acquises, telles que l'hémophilie, la coagulopathie, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme；
• Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique grave, fracture ou ulcère dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Incapable d'avaler, diarrhée chronique ou occlusion intestinale ;
• Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Protéine urinaire ≥ ++, protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
• Les infections actives nécessitent un traitement antimicrobien;
• Anomalies du gène ALK (une fusion génique ou une mutation s'est produite);
• Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre une contraception efficace ;