Apatinib v léčbě pacientů s EGFR T790M-negativním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzené stadium IIIB, IV neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic, s měřitelnými lézemi (dlouhá osa nádorových lézí ≥ 10 mm s CT, krátká osa lézí lymfatických uzlin ≥ 15 mm s CT, léze nepodléhají radioterapii, zmrazené nebo jiná místní léčba);
• Pacienti s pomalou progresí při léčbě první linií EGFR TKI (erlotinib / icotinib / gefitinib);
• Žádná mutace T790M včetně hodnocení z biopsie nádoru získané během nebo po nejnovější terapii EGFR TKI;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
• Přiměřená funkce kostní dřeně: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, krevní destičky ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dl; celkový bilirubin (TBil) ≤1,5 horní normální hranice (UNL), alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤3UNL nebo ≤5UNL v případě jaterních metastáz, kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​UNL; rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření počínaje 1 týdnem před podáním první dávky apatinibu až do 8 týdnů po vysazení studovaného léku. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku;
• účastníci, kteří se dobrovolně připojili k této studii, by měli podepsat formuláře informovaného souhlasu, aby měli lepší shodu při sledování;

Kritéria vyloučení:

• spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu); malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic);
• Aktivní mozkové metastázy, rakovinná meningitida, pacienti s kompresí míchy;
• Rychlá progrese onemocnění nebo rakoviny napadá životně důležité orgány;
• Vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je menší než 5 mm, nebo existuje centrální nádor pronikající do lokálních makrovaskulárních oblastí;
• zjevná plicní dutina nebo nekróza nádoru;
• Nekontrolovatelný vysoký krevní tlak;
• Stupeň Ⅱ nebo vyšší ischemie myokardu nebo infarkt myokardu nebo kontrola arytmie není dobrá, srdeční nedostatečnost Ⅲ ~ Ⅳ stupně nebo srdeční ultrasonografie prokázala ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 % podle standardu NYHA;
• mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo pacienty s intersticiálním plicním onemocněním;
• Abnormality koagulace (INR> 1,5 nebo PT> ULN + 4s nebo APTT> 1,5 ULN) se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
• Během 2 měsíců před zařazením do studie došlo k významné hemoptýze nebo denní objem hemoptýzy je 2,5 ml nebo více;
• Klinicky významný příznak krvácení nebo tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ a vyšší, nebo vaskulitida, která se objevila během 3 měsíců před zařazením;
• Aneuryzma / žilní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodného ischemického záchvatu, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Arteriální / žilní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 12 měsíců před zařazením do studie;
• Dědičné nebo získané krvácení a trombofilie, jako je hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus；
• Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny;
• Velký chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poranění, zlomenina nebo vřed do 4 týdnů před zařazením;
• Neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce;
• Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces během 6 měsíců před zařazením do studie;
• Protein v moči ≥ ++, 24hodinový protein v moči ≥ 1,0 g;
• Aktivní infekce vyžadují antimikrobiální léčbu;
• abnormality genu ALK (došlo k fúzi nebo mutaci genu);
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které nechtějí nebo nemohou užívat účinnou antikoncepci;