Apatinib en el tratamiento de pacientes con NSCLC EGFR T790M-negativo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IIIB, IV confirmado anatomopatológicamente, con lesiones medibles (el eje largo de las lesiones tumorales ≥ 10 mm con TC, el eje corto de las lesiones de los ganglios linfáticos ≥ 15 mm con TC, las lesiones que no reciben radioterapia, congeladas u otro tratamiento local);
• Pacientes con progresión lenta en tratamiento de primera línea EGFR TKI (erlotinib/icotinib/gefitinib);
• Ninguna mutación T790M incluida una evaluación de la biopsia del tumor obtenida durante o después de la terapia TKI EGFR más reciente;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2;
• Esperanza de vida de más de 3 meses;
• Función adecuada de la médula ósea: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10 E+9/L, plaquetas ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL;a bilirrubina total (TBil) de ≤1,5 ​​límite superior normal (UNL), una alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT) de ≤3UNL o ≤5UNL en caso de metástasis hepática, una creatinina (Cr) de ≤ 1,5 UNL; tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas desde 1 semana antes de la administración de la primera dosis de apatinib hasta 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el estudio y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio;
• los participantes que se ofrecieron voluntariamente a unirse a este estudio deben firmar los formularios de consentimiento informado, tener un mejor cumplimiento en el seguimiento;

Criterio de exclusión:

• Carcinoma de células escamosas (incluido el carcinoma adenoescamoso); Carcinoma de pulmón de células pequeñas (incluyendo carcinoma de células pequeñas y carcinoma de pulmón mixto de células no pequeñas);
• Metástasis cerebrales activas, meningitis cancerosas, pacientes con compresión de la médula espinal;
• La progresión rápida de la enfermedad o el cáncer invade órganos vitales;
• La distancia entre la lesión tumoral y el vaso sanguíneo grande es menor de 5 mm, o hay un tumor central que invade el macrovascular local;
• cavidad pulmonar evidente o necrosis tumoral;
• Presión arterial alta incontrolable;
• La isquemia miocárdica de grado Ⅱ o superior o el infarto de miocardio o el control de la arritmia no son buenos, la insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ ~ Ⅳ o la ecografía cardíaca mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % según el estándar de la NYHA;
• Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o pacientes con enfermedad pulmonar intersticial;
• Alteraciones de la coagulación (INR > 1,5 o PT > ULN + 4s o APTT > 1,5 ULN) con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
• Hubo hemoptisis significativa dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, o un volumen diario de hemoptisis es de 2,5 ml o más;
• Un síntoma de sangrado clínicamente significativo o tendencias de sangrado como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ y superior, o vasculitis que ocurrió dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• Aneurisma/eventos trombóticos venosos como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Eventos trombóticos arteriales/venosos como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la inscripción;
• Hemorragia hereditaria o adquirida y trombofilia, como hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo;
• Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
• Cirugía mayor o lesión traumática grave, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal;
• Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Proteína urinaria ≥ ++, proteína urinaria de 24 horas ≥ 1,0 g;
• Las infecciones activas requieren tratamiento antimicrobiano;
• anomalías del gen ALK (se produjo fusión o mutación del gen);
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que no quieren o no pueden tomar métodos anticonceptivos efectivos;