脓毒症 (ACTS) 试验中的抗坏血酸、皮质类固醇和硫胺素
2021年1月29日 更新者：Michael Donnino、Beth Israel Deaconess Medical Center
脓毒症和感染性休克中的抗坏血酸、氢化可的松和硫胺素 - 一项随机、双盲、安慰剂对照试验
在这项研究中，我们旨在确定与安慰剂相比，抗坏血酸（维生素 C）、硫胺素（维生素 B1）和皮质类固醇的组合是否能改善器官衰竭的轨迹并降低脓毒症和感染性休克患者的死亡率。
研究概览
详细说明
脓毒症和感染性休克是常见且高度病态的临床病症，除了抗生素外没有任何特殊疗法。 最近的一项准实验研究 (Marik et. al., PMID 27940189) 表明，抗坏血酸（维生素 C）、皮质类固醇和硫胺素（维生素 B1）的组合对脓毒症患者具有显着的益处。 特别是，接受这种药物组合的患者需要更短的血管加压药时间，更少的器官衰竭，并且死亡率更高。 长期以来，维生素 C 一直被建议用于治疗严重感染患者，因为它具有显着的抗氧化作用并降低内皮通透性。 皮质类固醇是脓毒症难治性休克的主要治疗方法，也已被证明可以增强维生素 C 对细胞的有益作用。最后，硫胺素已被证明是脓毒症中有效的线粒体复苏剂，尤其是对约 30% 的脓毒症休克存在硫胺素缺乏症的患者 (Donnino et. 等人，PMID 26771781）。
在这项研究中，我们旨在重现 Marik 等人的发现。 阿尔。使用更严格的研究设计（即盲法、随机临床试验）并关注器官衰竭和死亡的重要临床结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
205
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic - Arizona
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Cambridge、Massachusetts、美国、02138
- Mount Auburn Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Harper University Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Detroit Receiving Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48235
- Sinai Grace Hospital
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Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Beaumont Hospital
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-
New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore University Hospital
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New York、New York、美国、11040
- Long Island Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Health Science Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者（年龄 ≥ 18 岁）
- 疑似（抽取培养物并给予抗生素）或确诊（通过培养结果）感染
- 接受血管加压药（去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、血管紧张素 II 或血管加压素）
排除标准：
- 受保护人口的成员（孕妇、囚犯）
- 过去 1 年内已知的肾结石（无症状、影像学偶然发现的结石除外）
- 需要透析的终末期肾病 (ESRD)
- 已知葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏症
- 已知的血色素沉着症
- 仅舒适措施状态
- 预期在 24 小时内死亡，尽管接受了最大程度的治疗（由登记医师确定）
- 补充硫胺素的剂量大于复合维生素中所含的剂量
- 类固醇的临床指征（例如 长期使用）由提供该药物的临床团队确定
- 由提供该药物的临床团队确定的硫胺素临床适应症
- 由提供该药物的临床团队确定的抗坏血酸临床适应症
- 已知对维生素 C、氢化可的松或硫胺素过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维生素 C、维生素 B1、皮质类固醇
维生素C、维生素B1、氢化可的松的组合：
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维生素 C (1.5g) 和维生素 B1 (100mg) 将稀释在 100ml 0.9% NACL（生理盐水）中，每 6 小时静脉注射一次，持续 4 天或直到参与者从 ICU 出院。
氢化可的松 50mg/ml 将每 6 小时通过静脉推注 1-2 分钟，持续 4 天或直到患者从 ICU 出院。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
一定体积的生理盐水 (0.9%NaCl) 以匹配所有实验臂组件
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生理盐水（0.9% NaCl 溶液）体积以匹配所有组件
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线和 72 小时的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：报名到72小时
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基线和 72 小时的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分。
SOFA 分数范围从最低 0 到最高 24，分数越高意味着结果越差。
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报名到72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾功能衰竭
大体时间：登记直至 7 天或从 ICU 出院
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肾脏疾病改善全球结果 [KDIGO] 3 级或更高阶段所定义的肾功能衰竭的发展。 KDIGO 量表分为 3 个阶段，第 3 阶段最差（对应于肾功能衰竭）。 阶段 1- 血清肌酐为基线的 1.5 至 1.9 倍，或血清肌酐增加 ≥ 0.3 mg/dL 或尿量 < 0.5ml/kg/小时，持续 6-12 小时。 2 期 - 血清肌酐为基线的 2.0-2.9 倍或尿量 <0.5mg/kg/小时，持续 ≥ 12 小时 3 期 - 血清肌酐为基线的 3.0 倍（或血清肌酐大于或等于 4.0 mg/dl，并急剧增加至少 0.5 mg/dl）（或）24 小时尿量低于 0.3 毫升/千克/小时或 12 小时无尿或新的肾脏替代治疗 |
登记直至 7 天或从 ICU 出院
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30天死亡率
大体时间：注册后 30 天内注册
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死亡率
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注册后 30 天内注册
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无呼吸机日
大体时间：入组后前 7 天无呼吸机天数
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未接受有创机械通气的天数
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入组后前 7 天无呼吸机天数
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无电击日
大体时间：入组后前 7 天的免血管加压药天数
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没有接受血管加压药的日子
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入组后前 7 天的免血管加压药天数
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ICU 免费日
大体时间：从入学到入学后28天
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患者不在 ICU 的天数。
下面列出的时间范围。
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从入学到入学后28天
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住院死亡率
大体时间：登记直至出院、死亡或 30 天。以先到者为准。
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住院死亡率
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登记直至出院、死亡或 30 天。以先到者为准。
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重症监护病房 (ICU) 死亡率
大体时间：登记直至 ICU 出院、死亡或 30 天。以先到者为准。
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ICU死亡率
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登记直至 ICU 出院、死亡或 30 天。以先到者为准。
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谵妄参与者人数
大体时间：在第一次研究药物给药后的第 3 天（大约 72 小时）
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描述患者是否有混乱评估方法 (CAM)-ICU 定义的谵妄。 CAM-ICU 方法要求患者具有 3 个特征才能符合谵妄的条件：
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在第一次研究药物给药后的第 3 天（大约 72 小时）
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医院处置：幸存者出院回家
大体时间：登记直至出院、死亡或 30 天，以先到者为准。
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存活出院患者的家庭医院处置
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登记直至出院、死亡或 30 天，以先到者为准。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Moskowitz A, Andersen LW, Cocchi MN, Karlsson M, Patel PV, Donnino MW. Thiamine as a Renal Protective Agent in Septic Shock. A Secondary Analysis of a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Trial. Ann Am Thorac Soc. 2017 May;14(5):737-741. doi: 10.1513/AnnalsATS.201608-656BC.
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Grossestreuer AV, Moskowitz A, Andersen LW, Holmberg MJ, Konacki V, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, Donnino MW. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Health-Related Quality of Life in Sepsis. Crit Care Explor. 2020 Nov 23;2(12):e0270. doi: 10.1097/CCE.0000000000000270. eCollection 2020 Dec.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Moskowitz A, Yankama T, Andersen LW, Huang DT, Donnino MW, Grossestreuer AV; ACTS Clinical Trial Investigators. Ascorbic Acid, Corticosteroids and Thiamine in Sepsis (ACTS) protocol and statistical analysis plan: a prospective, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial. BMJ Open. 2019 Dec 17;9(12):e034406. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034406.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月9日
初级完成 (实际的)
2019年11月26日
研究完成 (实际的)
2020年2月28日
研究注册日期
首次提交
2017年12月27日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月2日
首次发布 (实际的)
2018年1月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月29日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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