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KZR-616 在伴有和不伴有狼疮性肾炎的系统性红斑狼疮患者中的研究 (MISSION)

2025年11月12日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.

KZR-616 治疗伴或不伴肾炎的系统性红斑狼疮患者的 1b/2 期研究

这是一项 1b/2 期多中心研究，患者将接受 KZR-616，每周皮下 (SC) 注射，持续 13 周（1b 期）或 24 周（2 期）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究由两部分组成：

第 1 部分，第 1b 期是一项开放标签的多剂量递增研究，旨在评估 KZR-616 在伴有和不伴有狼疮性肾炎的系统性红斑狼疮（ SLE ）患者中的安全性和耐受性。 本研究的 1b 期部分于 2020 年 10 月全部入组。

第 2 部分，第 2 阶段，是一项开放标签研究，旨在评估 KZR-616 在活动性增殖性狼疮性肾炎 (LN) 患者中的疗效和安全性，以评估每周 24 周后 UPCR 降低 50% 的患者人数与基线相比，SC 注射 KZR-616。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

69

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
    • Kyiv Governorate
      • Kyiv、Kyiv Governorate、乌克兰、01135
        • Harmoniya Krasy
  • 俄罗斯
      • Kemerovo、俄罗斯、650066
        • Kuzbass Clinical Hospital
      • Kemerovo、俄罗斯、650070
        • Medical Center Revma-Med
      • Tolyatti、俄罗斯、445009
        • Tolyatti City Clinical Hospital #1
  • 哥伦比亚
    • Atlántico
      • Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚、080020
        • Centro Integral de Reumatologia de Caribe CIRCARIBE S.A.S
      • Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚、080020
        • Clinica de la Costa
    • Bucaramanga
      • Santander、Bucaramanga、哥伦比亚、680003
        • Medicity SAS
    • Santander Department
      • Bucaramanga、Santander Department、哥伦比亚、680003
        • Servimed S.A.S.
    • Valle del Cauca Department
      • Cali、Valle del Cauca Department、哥伦比亚、076001
        • Clinica de Artritis Temprana
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
      • Mexico City、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán"
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44160
        • Centro Integral de Reumatologia SA de CV
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64020
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez
  • 波兰
      • Lodz、波兰、90-368
        • Bioclinica
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、15023
        • Investigaciones Clinicas SAC
      • Lima、秘鲁、15431
        • Unidad de Investigacion en Reumatologia e Inmunologia Clinica San Juan Bautista
    • La Libertad
      • Trujillo、La Libertad、秘鲁、13011
        • Centro de Investigación Clínica Trujillo E.I.R.L/ Clínica Peruano Americana S.A.
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、990022
        • Academic Medical Research Institute
      • Upland、California、美国、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33165
        • Hope Clinical Trials, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33136
        • SouthCoast Research Center, Inc.
      • Orlando、Florida、美国、32808
        • Omega Research Maitland
      • Palm Harbor、Florida、美国、34684
        • Arthritis Center, Inc
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • Advent Health Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • Northwell Health
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Orthopedic Center - Seligman Center for Advanced Therapeutics
      • Rochester、New York、美国、14620
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • South Carolina
      • Orangeburg、South Carolina、美国、29118
        • SC Nephrology & Hypertension Center, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Ramesh C. Gupta, MD
    • Texas
      • El Paso、Texas、美国、79902
        • MedResearch, Inc.
      • Houston、Texas、美国、77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston、Texas、美国、77034
        • Accurate Clinical Research, Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

第 1b 阶段（完全注册）：

  • 18岁至75岁（含）男性或女性患者
  • 身体质量指数 (BMI) 为 18-40 kg/m2
  • 符合 2012 年系统性狼疮国际合作诊所 (SLICC) 对 SLE 的分类标准

  • 每个中心实验室在筛选时至少具有以下一项：

    1. 阳性抗核抗体（ANA）测试（1:80或更高）；或者
    2. 抗双链脱氧核糖核酸 (dsDNA) 抗体升高至高于正常水平（即 积极的结果）；或者
    3. 抗史密斯抗体升高至高于正常值（即阳性结果）
  • 筛选时系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 总分≥4 表明的活动性 SLE

  • 必须接受过以下 1 种或多种 SLE 疗法，每种疗法的给药剂量等于或高于最低指示剂量至少 12 周（除非停药或根据记录的药物相关毒性或体型/体重调整剂量）：

    1. 羟氯喹每天口服 200 毫克，联合泼尼松每天 10 毫克或同等剂量
    2. MMF 口服 1 克/天或 MPA 口服 720 毫克/天
    3. 甲氨蝶呤口服或皮下注射 15 毫克/周，或来氟米特口服 10 毫克/天
    4. 硫唑嘌呤 (AZA) 100 毫克/天或 6-巯基嘌呤 50 毫克/天（分别为 50 或 25 毫克/天，在有记录的硫嘌呤甲基转移酶 [TPMT] 多态性的情况下允许口服）
    5. 环孢菌素或他克莫司的剂量记录在要求的持续时间内分别维持至少 100 或 5 ng/mL
    6. 环磷酰胺 500 mg 静脉内 (IV) 每 2 周一次或 500 mg/m2 IV 每月一次
    7. 贝利木单抗 10 mg/kg 静脉注射，每 2 周一次，共 3 剂，随后每 4 周 10 mg/kg；或每周 200 毫克 SC
    8. 利妥昔单抗 1 g IV（可以 500 mg 给药两次）

  • 可接受的筛查实验室关注值，包括：

    1. 适当的血液学标准
    2. 足够的肝功能
    3. eGFR ≥40 mL/min/1.73 m2
    4. IgG ≥500 毫克/分升
  • 有生育能力的女性在筛查时必须进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性，并且在首次给药前尿妊娠试验必须呈阴性
  • 男性患者必须使用有效的避孕方法（例如 带杀精剂的避孕套）从签署 ICF 到他们完成研究

第 2 阶段（注册）：

  • 18岁至75岁（含）的男性或女性患者
  • BMI≥18kg/m2
  • 满足 SLE 的 2012 SLICC 分类标准

  • 每个中心实验室的筛选中至少有以下一项：

    1. ANA 测试阳性；或者
    2. 抗 dsDNA 抗体升高至高于正常值；或者
    3. 筛选时的抗史密斯抗体升高至高于正常值
  • 在 24 小时尿液收集中测量的 UPCR ≥ 1.0 的活动性狼疮性肾炎
  • 目前正在接受一种或多种免疫抑制剂
  • 组织学诊断为 LN (ISN/RPS) III、IV-S 或 IV-G，(A) 或 (A/C) +/- V 级的肾活检

  • 可接受的筛查实验室关注值，包括：

    1. 适当的血液学标准
    2. 足够的肝功能
    3. eGFR ≥30mL/min/1.73 m2
    4. IgG ≥500 毫克/分升
  • 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，在基线时必须具有阴性尿妊娠试验
  • 有育龄伴侣的男性患者必须是先天性不育或手术绝育（通过输精管切除术），或者除了让其女性伴侣使用另一种避孕方法外，还愿意使用安全套

关键排除标准：

第 1b 阶段（完全注册）：

  • 在研究治疗的第一天之前的 60 天内，需要特定治疗干预的自身免疫性疾病会影响中枢神经系统。
  • 存在另一种风湿性（重叠）疾病，可能会混淆研究中的临床评估。
  • 筛选后 12 个月内有血栓栓塞事件的抗磷脂综合征病史或未接受充分的抗凝治疗。 然而，单独存在抗磷脂抗体（没有血栓栓塞事件史）并不是排他性的。

  • 在筛选前的以下时间范围内接受以下任何治疗

    1. 全身性皮质类固醇 ≥ 100 mg 泼尼松或等效物：4 周
    2. 关节内疗法，例如皮质类固醇或透明质酸制剂：4 周
    3. 静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)：4 周
    4. 其他非生物免疫抑制剂，如环孢素、他克莫司：4周
    5. 环磷酰胺：12周
    6. 细胞因子拮抗剂，包括但不限于白介素 (IL)-1、IL-6、IL-17、IL-12/23、IL-23、干扰素 (IFN)、整合素和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 拮抗剂: 12 周
    7. B 细胞耗竭疗法（例如利妥昔单抗）：24 周，循环分化簇水平 19+ (CD19+) B 细胞在正常范围内，或 48 周，如果 CD19+ 计数不可用
    8. Belimumab、abatacept 或 atacicept：12 周
    9. 其他生物制剂或研究药物：8 周或 5 个半衰期，以较长者为准
    10. 输血、浓缩红细胞、血小板或血浆置换或血浆置换治疗：6 周

  • 患者近期有严重或持续感染，或有严重感染风险

    1. 急性或慢性感染：

      • 在第 1 周第 1 天后的 14 天内需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒（抗菌）治疗
      • 筛选前 24 周内需要住院治疗或接受静脉抗菌治疗
    2. 严重和/或播散性病毒感染和/或机会性感染史
    3. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知血清阳性或活动性感染
    4. 活动性、慢性或已解决的乙型肝炎或丙型肝炎感染
    5. 进行性多灶性脑白质病病史
    6. 活动性或潜伏性结核病 (TB)，如筛查前 12 周内的胸部 X 光检查和/或筛查时的 QuantiFERON®-TB Gold 所提示
    7. 在研究治疗的第一天（第 1 周，第 1 天）后 12 周内收到减毒活疫苗
    8. 原发性免疫缺陷（除非另有考虑，研究者和医疗监督员认为，赋予临床上不显着的感染风险，例如免疫球蛋白 A (IgA)、C1q、C2 或 C4 缺陷而没有反复感染史 [3 或一年内更多的感染需要抗菌治疗])
  • 在签署 ICF 之前的最后 24 周内需要口服或肠外皮质类固醇治疗总计超过 2 周的任何并发疾病史
  • 显着不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据
  • 癌症病史，除了已完全切除的原位癌或已治愈且无疾病迹象超过 5 年的癌症
  • 签署 ICF 前 4 周内的大手术或研究期间计划的大手术

第 2 阶段（注册）：

  • 以下任何一项：筛选前 12 个月内进行透析、快速进展性肾小球肾炎 (RPGN)、非狼疮性肾炎引起的慢性肾病、最近肾活检显示 >50% 硬化肾小球
  • 存在另一种风湿性（重叠）疾病，可能会混淆研究中的临床评估。 允许继发性干燥症或干燥综合征和抗磷脂抗体综合征
  • 筛选后 12 个月内有抗磷脂综合征史和血栓栓塞事件史
  • 在研究治疗的第一天之前的 60 天内，需要特定治疗干预的自身免疫性疾病会影响中枢神经系统。
  • 活动性或慢性感染

  • 患者有或曾经有以下任何一项：

    1. 进行性多灶性脑白质病
    2. 根据筛选时的 QuantiFERON-TB Gold，活动性或未经治疗的潜伏性结核病
    3. 在基线后 12 周内（第 1 周，第 1 天）收到减毒活疫苗
    4. 原发性免疫缺陷（除非另有考虑，根据研究者和医疗监督员的意见，赋予临床上不显着的感染风险，例如 IgA、C1q、C2 或 C4 缺陷，没有反复感染史 [1 次感染 3 次或更多次）需要抗菌治疗的年份])
    5. 原代造血细胞或实体器官移植
  • 筛选前最近 5 年内任何活动性或疑似恶性肿瘤或有记录的恶性肿瘤病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：KZR-616 45 mg + 标准护理治疗（1b 期）

患有或不患有肾炎的 SLE 患者接受 45 mg 剂量水平的 KZR-616 联合标准护理治疗的剂量递增队列。

两个 1b 期队列在研究期间的某个时间点接受了 45 mg 的治疗。

第 1 组每周接受 45 毫克冷冻马来酸盐泽托米佐米，持续 13 周。

队列 2a 遵循递增剂量程序。 患者接受泽托米佐米冷冻马来酸盐治疗，每周 30 mg，持续 2 周，然后每周 45 mg，持续 2 周，然后每周 60 mg，持续 9 周。

KZR-616 以 SC 注射方式施用。
药品：KZR-616
KZR-616皮下注射
其他名称：
  • 泽托米佐米
实验性的：KZR-616 60 mg + 标准护理治疗（1b 期）

患有或不患有肾炎的 SLE 患者接受 60 mg 剂量水平的 KZR-616 联合标准护理治疗的剂量递增队列。

四个 1b 期队列在研究期间的某个时刻接受了 60 毫克的治疗。

第 2 组每周接受 60 毫克冷冻马来酸盐泽托米佐米，持续 13 周。

队列 2a、2b 和 2c 均遵循递增剂量程序。 队列 2a 中的患者接受泽托米佐米冷冻马来酸盐治疗，每周 30 mg，持续 2 周，随后每周 45 mg，持续 2 周，然后每周 60 mg，持续 9 周。 队列 2b 中的患者接受冻干剂泽托米佐米，每周 30 毫克，持续 1 周，随后每周 60 毫克，持续 12 周。 队列 2c（耐受策略队列）中的患者接受泽托米佐米冻干剂，每周 30 毫克，持续 1 周，然后每周 60 毫克，持续 12 周。

KZR-616 以 SC 注射方式施用。
药品：KZR-616
KZR-616皮下注射
其他名称：
  • 泽托米佐米
实验性的：KZR-616 75 mg + 标准护理治疗（1b 期）

患有或不患有肾炎的 SLE 患者接受 75 mg 剂量水平的 KZR-616 联合标准护理治疗的剂量递增队列。

一个 1b 期队列在研究期间的某个时刻接受了 75 毫克的治疗。

第 3 组遵循递增给药程序。 第 3 组患者接受冻干剂泽托米佐米，每周 30 毫克，持续 1 周，随后每周 75 毫克，持续 12 周。

KZR-616 以 SC 注射方式施用。
药品：KZR-616
KZR-616皮下注射
其他名称：
  • 泽托米佐米
实验性的：KZR-616 60 mg + 标准治疗（第 2 阶段）

KZR-616 的 60 mg 剂量水平是根据 1b 期剂量递增的数据选择的，并与包括至少一种免疫抑制剂的标准疗法联合给予活动性狼疮肾炎患者。

KZR-616 每周一次皮下注射，剂量为 60 mg，持续 24 周（包括从第 1 周初始剂量 30 mg 开始逐步增加）。

** 有关更多信息，请参阅限制/警告
药品：KZR-616
KZR-616皮下注射
其他名称：
  • 泽托米佐米

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1b 阶段：经历至少一种与治疗相关的治疗紧急不良事件的患者数量
大体时间：25周

泽托米佐米 (KZR-616) 在伴或不伴肾炎的系统性红斑狼疮 (SLE) 成人患者中每周皮下注射给药 13 周时的安全性和耐受性，根据至少经历过一次治疗相关的患者人数进行评估治疗中出现的不良事件。

有关 KZR-616 安全性和耐受性的更多信息，请参阅本文的不良事件部分。
25周
第 2 阶段：UPCR 减少 50% 的狼疮性肾炎患者数量
大体时间：24周
评估每周皮下注射 KZR-616 24 周后与基线相比 UPCR 降低 50% 的狼疮肾炎患者数量。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1b 期：KZR-616 的 PK（Cmax）
大体时间：8小时
这是第 5 周施用 KZR-616 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。 使用测量浓度的所有时间点计算 PK 参数，即。 给药前和给药后 5、15、30 分钟、1、2、4 和 8 小时。
8小时
1b 期：KZR-616 的 PK（Tmax）
大体时间：8小时
这是在第 5 周施用 KZR-616 后观察到的达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间。 使用测量浓度的所有时间点计算 PK 参数，即。 给药前和给药后 5、15、30 分钟、1、2、4 和 8 小时。
8小时
1b 期：KZR-616 的 PK（AUC）
大体时间：8小时
这是第 5 周给予 KZR-616 后观察到的从给药前到给药后 8 小时的曲线下面积 (AUC)。 使用测量浓度的所有时间点计算 PK 参数，即。 给药前和给药后 5、15、30 分钟、1、2、4 和 8 小时。
8小时
第 2 阶段：出现部分肾脏缓解的患者数量
大体时间：24周

治疗 24 周后出现部分肾反应 (PRR) 的患者人数，定义如下：

  1. 对于此结果测量，使用主要 UPCR 标准（如果基线 UPCR <3.0，则 UPCR 减少 50%，并将 UPCR 减少至 <1.0（如果基线 ≥ 3.0，则 UPCR 减少至 <3.0））
  2. eGFR 大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 或 eGFR 相对于基线没有恶化大于或等于 25%
  3. 不使用违禁药物

以下患者人数包括满足上述所有三个标准的患者。
24周
第 2 阶段：每周皮下注射给药 24 周时 KZR-616 的安全性和耐受性
大体时间：37周

注射部位反应和全身注射反应的暴露调整不良事件发生率。

有关 KZR-616 安全性和耐受性的更多信息，请参阅本文的不良事件部分。
37周
1b 期：皮下注射时 Zetomipzomib 的推荐 2 期剂量
大体时间：25周
1b 期的安全性数据用于确定本研究第 2 期对活动性增殖性狼疮肾炎患者给予泽托米佐米的推荐剂量。 正如研究方案中预先规定的，这一结果指标将通过在数据监测委员会会议上讨论试验 1b 期部分的相关信息来定性确定。
25周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kezar Life Sciences, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Kezar、Kezar Life Sciences, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月20日

初级完成 (实际的)

2022年8月4日

研究完成 (实际的)

2022年8月4日

研究注册日期

首次提交

2017年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月4日

首次发布 (实际的)

2018年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月12日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KZR-616-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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