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ループス腎炎の有無にかかわらずSLE患者におけるKZR-616の研究 (MISSION)

2025年11月12日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.

腎炎の有無にかかわらず全身性エリテマトーデス患者におけるKZR-616の第1b / 2相試験

これはフェーズ 1b/2 の多施設試験で、患者は KZR-616 を皮下 (SC) 注射として 13 週間 (フェーズ 1b) または 24 週間 (フェーズ 2) 毎週投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査は 2 つの部分で構成されています。

パート 1、フェーズ 1b は、ループス腎炎の有無にかかわらず、全身性エリテマトーデス (SLE) の患者における KZR-616 の安全性と忍容性を評価するための非盲検複数回用量漸増試験です。 この研究のフェーズ 1b 部分は、2020 年 10 月に完全に登録されました。

パート 2、フェーズ 2 は、活動性増殖性ループス腎炎 (LN) の患者における KZR-616 の有効性と安全性を評価する非盲検試験で、24 週間の週 1 回の投与後に UPCR が 50% 減少した患者の数を評価します。ベースラインと比較した場合の KZR-616 の SC 注射。

研究の種類

介入

入学 (実際)

69

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、990022
        • Academic Medical Research Institute
      • Upland、California、アメリカ、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33165
        • Hope Clinical Trials, Inc.
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • SouthCoast Research Center, Inc.
      • Orlando、Florida、アメリカ、32808
        • Omega Research Maitland
      • Palm Harbor、Florida、アメリカ、34684
        • Arthritis Center, Inc
      • Tampa、Florida、アメリカ、33614
        • Advent Health Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • New York
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • Northwell Health
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Langone Orthopedic Center - Seligman Center for Advanced Therapeutics
      • Rochester、New York、アメリカ、14620
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • South Carolina
      • Orangeburg、South Carolina、アメリカ、29118
        • SC Nephrology & Hypertension Center, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
        • Ramesh C. Gupta, MD
    • Texas
      • El Paso、Texas、アメリカ、79902
        • MedResearch, Inc.
      • Houston、Texas、アメリカ、77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston、Texas、アメリカ、77034
        • Accurate Clinical Research, Inc.
  • ウクライナ
    • Kyiv Governorate
      • Kyiv、Kyiv Governorate、ウクライナ、01135
        • Harmoniya Krasy
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Health
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • コロンビア
    • Atlántico
      • Barranquilla、Atlántico、コロンビア、080020
        • Centro Integral de Reumatologia de Caribe CIRCARIBE S.A.S
      • Barranquilla、Atlántico、コロンビア、080020
        • Clinica de la Costa
    • Bucaramanga
      • Santander、Bucaramanga、コロンビア、680003
        • Medicity SAS
    • Santander Department
      • Bucaramanga、Santander Department、コロンビア、680003
        • Servimed S.A.S.
    • Valle del Cauca Department
      • Cali、Valle del Cauca Department、コロンビア、076001
        • Clinica de Artritis Temprana
  • ペルー
      • Lima、ペルー、15023
        • Investigaciones Clinicas SAC
      • Lima、ペルー、15431
        • Unidad de Investigacion en Reumatologia e Inmunologia Clinica San Juan Bautista
    • La Libertad
      • Trujillo、La Libertad、ペルー、13011
        • Centro de Investigación Clínica Trujillo E.I.R.L/ Clínica Peruano Americana S.A.
  • ポーランド
      • Lodz、ポーランド、90-368
        • Bioclinica
  • メキシコ
      • Mexico City、メキシコ、14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
      • Mexico City、メキシコ、14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán"
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44160
        • Centro Integral de Reumatologia SA de CV
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64020
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez
  • ロシア
      • Kemerovo、ロシア、650066
        • Kuzbass Clinical Hospital
      • Kemerovo、ロシア、650070
        • Medical Center Revma-Med
      • Tolyatti、ロシア、445009
        • Tolyatti City Clinical Hospital #1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

フェーズ 1b (完全に登録済み):

  • 18歳から75歳までの男性または女性患者（両端を含む）
  • ボディマス指数 (BMI) 18-40 kg/m2
  • SLEの2012年全身性ループス国際協力クリニック（SLICC）分類基準を満たしています

  • 中央検査室ごとのスクリーニングで、次のうち少なくとも 1 つを持っている:

    1. 抗核抗体（ANA）検査陽性（1:80以上）;また
    2. 抗二本鎖デオキシリボ核酸 (dsDNA) 抗体が正常値を上回っています (つまり、 肯定的な結果);また
    3. 抗スミス抗体が正常以上に上昇している (すなわち、陽性結果)
  • -全身性エリテマトーデス疾患活動指数2000（SLEDAI-2K）によって示される活動性SLE スクリーニング時の合計スコア≥4

  • -SLEの次の治療法の1つ以上を受けており、それぞれが少なくとも12週間、指定された最小用量以上で投与されている必要があります（中止された場合、または文書化された薬物関連の毒性またはサイズ/重量に合わせて用量調整された場合を除く）：

    1. ヒドロキシクロロキン 200 mg を毎日経口で、プレドニゾン 10 mg を毎日または同等のものと併用
    2. MMF 経口 1 g/日または MPA 経口 720 mg/日
    3. メトトレキサート経口またはSC 15mg/週、またはレフルノミド経口10mg/日
    4. アザチオプリン (AZA) 100 mg/日または 6-メルカプトプリン 50 mg/日 (文書化されたチオプリンメチルトランスフェラーゼ [TPMT] 多型の場合、それぞれ 50 または 25 mg/日が許可される) 経口
    5. 必要な期間中、それぞれ少なくとも 100 または 5 ng/mL を維持することが文書化された用量のシクロスポリンまたはタクロリムス
    6. シクロホスファミド 500 mg を 2 週間ごとに静脈内投与 (IV) または 500 mg/m2 を月 1 回 IV
    7. ベリムマブ 10 mg/kg を 2 週間ごとに 3 回静注、続いて 10 mg/kg を 4 週間ごとに。または毎週200mg SC
    8. リツキシマブ 1 g IV（500 mg を 2 回投与してもよい）

  • 以下を含む、許容されるスクリーニング検査値。

    1. 適切な血液学的基準
    2. 十分な肝機能
    3. eGFR≧40mL/分/1.73m2
    4. IgG≧500mg/dL
  • -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陰性でなければならず、最初の投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 男性患者は、効果的な避妊法を使用する必要があります (例: 殺精子剤を含むコンドーム) ICF への署名から研究の完了まで

フェーズ 2 (登録):

  • 18歳から75歳までの男性または女性患者
  • BMIが18kg/m2以上
  • SLE の 2012 SLICC 分類基準を満たす

  • 中央ラボごとのスクリーニングで、次の少なくとも 1 つ:

    1. 陽性ANA検査;また
    2. 正常以上に上昇した抗 dsDNA 抗体。また
    3. スクリーニング時の抗スミス抗体が正常以上に上昇
  • -24時間尿収集で測定されたUPCR≧1.0の活動性ループス腎炎
  • 現在、1つまたは複数の免疫抑制剤を服用している
  • -LN（ISN / RPS）クラスIII、IV-SまたはIV-G、（A）または（A / C）+/-クラスVの組織学的診断を伴う腎生検

  • 以下を含む、許容されるスクリーニング検査値。

    1. 適切な血液学的基準
    2. 十分な肝機能
    3. eGFR≧30mL/分/1.73m2
    4. IgG≧500mg/dL
  • -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、ベースラインで尿妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、先天的に無菌または外科的に無菌（精管切除による）であるか、または女性パートナーに別の避妊法を使用させることに加えてコンドームを使用する意思がある必要があります

主な除外基準:

フェーズ 1b (完全に登録済み):

  • -自己免疫疾患による活発な中枢神経系の関与 研究治療の初日から60日以内に特定の治療的介入を必要とする。
  • -研究における臨床的評価を混乱させる可能性のある別のリウマチ性（重複）疾患の存在。
  • -スクリーニングから12か月以内の血栓塞栓性イベントを伴う抗リン脂質症候群の病歴または適切な抗凝固療法を受けていない。 ただし、抗リン脂質抗体単独の存在 (血栓塞栓イベントの病歴なし) は除外されません。

  • スクリーニング前の次の期間内に次のいずれかの治療を受ける

    1. コルチコステロイドの全身投与 ≥ 100 mg のプレドニゾンまたは同等物：4 週間
    2. コルチコステロイドやヒアルロン酸製剤などの関節内療法：4週間
    3. 静脈内免疫グロブリン (IVIg): 4 週間
    4. シクロスポリン、タクロリムスなどの他の非生物学的免疫抑制剤：4週間
    5. シクロホスファミド：12週間
    6. インターロイキン (IL)-1、IL-6、IL-17、IL-12/23、IL-23、インターフェロン (IFN)、インテグリン、および腫瘍壊死因子 (TNF)-α アンタゴニストを含むがこれらに限定されないサイトカインアンタゴニスト: 12週間
    7. B細胞枯渇療法（リツキシマブなど）：循環分化クラスター19+（CD19+）B細胞のレベルが正常範囲内であれば24週間、またはCD19+数が得られない場合は48週間
    8. ベリムマブ、アバタセプト、またはアタシセプト: 12 週間
    9. その他の生物製剤または治験薬: 8 週間または 5 半減期のいずれか長い方
    10. 血液、濃縮赤血球、血小板による輸血、または血漿交換または血漿交換による治療：6週間

  • 患者は最近重篤または進行中の感染症にかかっている、または重篤な感染症のリスクがある

    1. 急性または慢性感染症:

      • 1週目、1日目から14日以内に全身抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス（抗菌薬）療法を必要とする
      • -スクリーニング前の24週間以内に入院または一連のIV抗菌療法を必要とする
    2. 重症および/または播種性ウイルス感染症、および/または日和見感染症の病歴
    3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の血清陽性または活動性感染
    4. 活動性、慢性、または回復した B 型肝炎または C 型肝炎感染
    5. -進行性多巣性白質脳症の病歴
    6. -スクリーニング前の12週間以内の胸部X線および/またはスクリーニング時のQuantiFERON®-TBゴールドによって示唆される活動性または潜在性結核（TB）
    7. -研究治療の初日から12週間以内に弱毒化生ワクチンを受け取った（1週目、1日目）
    8. 原発性免疫不全症（治験責任医師および医療モニターの意見で、免疫グロブリンA（IgA）、C1q、C2、またはC4の欠乏など、臨床的に重要でない感染リスクを付与すると考えられる場合を除き、再発性感染症[3または抗菌療法を必要とする 1 年間でより多くの感染症])
  • -ICFに署名する前の過去24週間以内に合計2週間以上、経口または非経口コルチコステロイドによる治療を必要とした併発疾患の病歴
  • 重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患の臨床的証拠
  • -癌の病歴、ただし、完全に切除された、または5年以上病気の兆候のない癌を根治的に治療されたin situ癌を除く
  • -ICFに署名する前の4週間以内の大手術、または研究期間中に計画された大手術

フェーズ 2 (登録):

  • -次のいずれか：スクリーニング前の12か月以内の透析、急速に進行する糸球体腎炎（RPGN）、ループス腎炎によるものではない慢性腎臓病、最近の腎生検で硬化した糸球体が50％を超える
  • -研究における臨床的評価を混乱させる可能性のある別のリウマチ性（重複）疾患の存在。 二次性乾癬またはシェーグレン症候群および抗リン脂質抗体症候群は許容されます
  • -スクリーニングから12か月以内の血栓塞栓イベントの履歴を伴う抗リン脂質症候群の履歴
  • -自己免疫疾患による活発な中枢神経系の関与 研究治療の初日から60日以内に特定の治療的介入を必要とする。
  • 活動性または慢性感染症

  • 患者は以下のいずれかを持っているか持っていました：

    1. 進行性多巣性白質脳症
    2. -スクリーニング時のQuantiFERON-TBゴールドによる活動性または未治療の潜在性結核
    3. -ベースラインから12週間以内に弱毒化生ワクチンを受領（1週目、1日目）
    4. 原発性免疫不全症（治験責任医師および医療モニターの意見では、臨床的に重要でない感染リスクを付与すると考えられる場合を除き、IgA、C1q、C2、または C4 の欠乏など、再発性感染症の病歴がない [1 日に 3 回以上の感染症]抗菌療法が必要な年])
    5. 初代造血細胞または固形臓器移植
  • -スクリーニング前の過去5年以内に活動中または疑われる悪性腫瘍または記録された悪性腫瘍の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：KZR-616 45 mg + 標準治療 (フェーズ 1b)

腎炎の有無にかかわらず、標準治療と組み合わせて45 mgの用量レベルのKZR-616を受けるSLE患者の用量漸増コホート。

2つの第1b相コホートには研究中のある時点で45mgが投与された。

コホート 1 には、ゼトミプゾミブ凍結マレイン酸塩 45 mg を 13 週間毎週投与しました。

コホート 2a は段階的な投与手順に従いました。 患者にはゼトミプゾミブ凍結マレイン酸塩が毎週30mgで2週間投与され、続いて毎週45mgが2週間投与され、その後毎週60mgが9週間投与された。

KZR-616はSC注射として投与されました。
薬：KZR-616
KZR-616の皮下注射
他の名前：
  • ゼトミプゾミブ
実験的：KZR-616 60 mg + 標準治療 (フェーズ 1b)

腎炎の有無にかかわらず、標準治療と組み合わせて60 mgの用量レベルのKZR-616を受けるSLE患者の用量漸増コホート。

4つの第1b相コホートには研究中のある時点で60mgが投与された。

コホート 2 には、ゼトミプゾミブ凍結マレイン酸塩 60 mg を 13 週間毎週投与しました。

コホート 2a、2b、および 2c はすべて、ステップアップ投与手順に従いました。 コホート 2a の患者には、ゼトミプゾミブ凍結マレイン酸塩が 30 mg 毎週 2 週間投与され、その後 45 mg 毎週 2 週間投与され、その後 60 mg 毎週 9 週間投与されました。 コホート 2b の患者にはゼトミプゾミブ凍結乾燥物が 1 週間毎週 30 mg 投与され、その後毎週 60 mg が 12 週間投与されました。 コホート 2c (忍容性戦略コホート) の患者には、ゼトミプゾミブ凍結乾燥物が 1 週間毎週 30 mg 投与され、続いて毎週 60 mg が 12 週間投与されました。

KZR-616はSC注射として投与されました。
薬：KZR-616
KZR-616の皮下注射
他の名前：
  • ゼトミプゾミブ
実験的：KZR-616 75 mg + 標準治療 (フェーズ 1b)

腎炎の有無にかかわらず、標準治療と組み合わせて75 mgの用量レベルのKZR-616を受けるSLE患者の用量漸増コホート。

1つの第1b相コホートには研究中のある時点で75mgが投与された。

コホート 3 は段階的な投与手順に従いました。 コホート 3 の患者にはゼトミプゾミブ凍結乾燥物が 30 mg 毎週 1 週間投与され、その後 75 mg 毎週 12 週間投与されました。

KZR-616はSC注射として投与されました。
薬：KZR-616
KZR-616の皮下注射
他の名前：
  • ゼトミプゾミブ
実験的：KZR-616 60 mg + 標準治療（フェーズ 2）

KZR-616の60 mgの用量レベルは、フェーズ1bの用量漸増からのデータに基づいて選択され、少なくとも1つの免疫抑制剤を含む標準療法と組み合わせて活動性ループス腎炎患者に投与されます。

KZR-616は、皮下注射として毎週60 mgの用量で24週間投与されました（最初の1週目の用量30 mgからのステップアップを含む）。

** 詳細については、「制限事項/注意事項」を参照してください。
薬：KZR-616
KZR-616の皮下注射
他の名前：
  • ゼトミプゾミブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 少なくとも 1 つの治療に関連した緊急の有害事象を経験した患者の数
時間枠：25週間

腎炎を伴うまたは伴わない全身性エリテマトーデス（SLE）の成人患者にゼトミプゾミブ（KZR-616）を13週間毎週皮下注射した場合の安全性と忍容性（少なくとも1つの治療関連を経験した患者数で評価）治療中に発生した有害事象。

KZR-616 の安全性と忍容性に関する追加情報については、この投稿の有害事象のセクションを参照してください。
25週間
フェーズ 2: UPCR が 50% 減少するループス腎炎患者数
時間枠：24週間
KZR-616による毎週の皮下注射の24週間後に、ベースラインと比較してUPCRが50%減少したループス腎炎患者の数を評価する。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: KZR-616 の PK (Cmax)
時間枠：8時間
これは、5 週目に KZR-616 を投与した後に観察された最大血漿中濃度 (Cmax) です。 PK パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前と投与後5、15、30分、1、2、4、8時間後。
8時間
フェーズ 1b: KZR-616 の PK (Tmax)
時間枠：8時間
これは、5 週目に KZR-616 を投与した後に観察される最大血漿中濃度 (tmax) までの時間です。 PK パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前と投与後5、15、30分、1、2、4、8時間後。
8時間
フェーズ 1b: KZR-616 の PK (AUC)
時間枠：8時間
これは、5 週目に KZR-616 を投与した後に観察された、投与前から投与後 8 時間までの曲線下面積 (AUC) です。 PK パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前と投与後5、15、30分、1、2、4、8時間後。
8時間
フェーズ 2: 部分腎反応を示す患者の数
時間枠：24週間

24 週間の治療後に部分腎反応 (PRR) を示した患者の数。次のように定義されます。

  1. このアウトカム測定では、主要な UPCR 基準（ベースライン UPCR が 3.0 未満の場合は UPCR の 50% 低下と UPCR の 1.0 未満への低下（またはベースラインが 3.0 以上の場合は UPCR の 3.0 未満への低下））が使用されました。
  2. eGFR 60 mL/min/1.73 以上 m^2、またはeGFRがベースラインから25%以上悪化していない
  3. 禁止薬物の使用禁止

以下の患者数には、上記の 3 つの基準をすべて満たす患者が含まれます。
24週間
フェーズ 2: 24 週間毎週皮下注射として投与した場合の KZR-616 の安全性と忍容性
時間枠：37週間

注射部位反応および全身注射反応の曝露調整後の有害事象発生率。

KZR-616 の安全性と忍容性に関する追加情報については、この投稿の有害事象のセクションを参照してください。
37週間
フェーズ 1b: 皮下注射として投与される場合のゼトミプゾミブのフェーズ 2 の推奨用量
時間枠：25週間
フェーズ 1b の安全性データは、この研究のフェーズ 2 で活動性増殖性ループス腎炎患者に投与するゼトミプゾミブの推奨用量を決定するために使用されました。 研究計画書に事前に指定されているように、この結果の尺度は、データ監視委員会会議での試験のフェーズ 1b 部分からの関連情報の議論を通じて定性的に決定されることになっていました。
25週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kezar Life Sciences, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Kezar、Kezar Life Sciences, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月20日

一次修了 (実際)

2022年8月4日

研究の完了 (実際)

2022年8月4日

試験登録日

最初に提出

2017年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月4日

最初の投稿 (実際)

2018年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月12日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KZR-616-002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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