Dapivirine 凝胶直肠给药对 HIV-1 血清反应阴性成人的药代动力学研究

纳入标准：

• 筛选时年满 18 岁的男性和跨性别女性，根据现场标准操作程序 (SOP) 进行验证
• 能够并愿意提供书面知情同意书
• 根据研究方案附录 II 中的适用算法，在筛选和登记时未感染 HIV-1/2，并且愿意接受 HIV 检测结果
• 能够并愿意提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
• 可以返回所有研究访问并愿意遵守研究参与要求
• 根据现场记录调查员 (IoR) 或指定人员的判断，在筛选和登记时总体健康状况良好
• 在筛选时，每个参与者报告在过去一年中至少有一次自愿接受性肛交 (RAI) 的历史
• 愿意在参与研究期间（包括筛选和入组之间的时间）不参加涉及药物、医疗器械、生殖器或直肠产品或疫苗的其他研究
• 愿意放弃 RAI、接受性口腔肛门刺激（即舔阴）、通过手指进行直肠刺激，以及在每次研究访视前后 72 小时内将任何非研究产品插入直肠

排除标准：

• 放映时：

  • 血红蛋白 1 级或更高*
  • 血小板计数 1 级或更高*
  • 白细胞计数 2 级或更高*
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 1 级或更高*
  • 血清肌酐大于现场实验室正常上限 (ULN) 的 1.3 倍
  • 国际标准化比值 (INR) 大于现场实验室 ULN 的 1.5 倍
  • 丙型肝炎抗体阳性
  • 乙型肝炎表面抗原阳性
  • 参与者报告的炎症性肠病史
  • （*根据成人和儿童不良事件严重程度分级的艾滋病分部修正版 2.1，2017 年 7 月）
  • 注意：除 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 以外的其他合格参与者可以在筛选过程中重新进行测试。 如果对参与者进行了重新测试，并且在提供筛选知情同意书后 30 天内记录了非排他性结果，则参与者可能会被录取。
• 已知对乳胶或聚氨酯的不良反应（曾经）

• 在参与研究期间预期使用和/或不愿意放弃以下药物：

  • 抗凝药物
  • 阿司匹林（大于 81 毫克/天）
  • 非甾体类抗炎药 (NSAIDS)
  • 与增加出血可能性相关的任何其他药物
  • 含有壬诺酚 9 (N-9) 或皮质类固醇的直肠给药药物或产品
  • MTN-033 研究特定程序 (SSP) 手册中指定的 CYP3A 诱导剂和/或抑制剂
  • 片剂、贴剂、注射剂或凝胶形式的激素替代疗法
• 对研究产品、涂药器或性交模拟装置的任何组件的已知不良反应
• 在入组前 1 个月内使用暴露前预防 (PrEP) 来预防 HIV，和/或预期使用和/或在参与试验期间不愿放弃 PrEP
• 在入组前 6 个月内使用暴露后预防 (PEP) 预防潜在的 HIV 暴露
• 入组前 6 个月内使用全身免疫调节药物，和/或预期在参与试验期间使用
• RAI 未使用安全套和/或与在入组前 6 个月内已知为 HIV 阳性的伴侣进行阴茎阴道性交
• 入组前 12 个月内使用非治疗性注射药物
• 在登记访问后 30 天内参与涉及药物、医疗器械、生殖器或直肠产品或疫苗的研究
• 每个参与者在过去 3 个月内在筛查时报告肛门生殖器性传播感染 (STI) 的治疗（诊断后）

• 在筛选时，参与者报告的症状和/或活动性肛门直肠或生殖道感染 (RTI) 的临床或实验室诊断需要根据当前 CDC 指南 (http://www.cdc.gov/std/treatment) 或症状性尿路进行治疗感染（尿路感染）。 需要治疗的感染包括有症状的淋病奈瑟菌 (GC)、沙眼衣原体 (CT) 感染、梅毒、活动性单纯疱疹病毒 (HSV) 病变、肛门生殖器溃疡或溃疡，或有症状的生殖器疣、软下疳、滴虫病。

  • 注意：在筛选过程中，可能会重新测试具有排他性 UTI 的合格参与者。

• 在入组时，根据当前 CDC 指南 (http://www.cdc.gov/std/treatment) 或有症状的 UTI 需要治疗的活动性肛门直肠感染或 RTI。 需要治疗的感染包括有症状的 GC、CT、梅毒、活动性 HSV 病变、肛门生殖器溃疡或溃疡、有症状的生殖器疣、毛滴虫病、软下疳。

  • 注意：HSV-1 或 HSV-2 血清学阳性且无活动性病变的诊断是允许的，因为不需要治疗。
• 有任何其他条件，根据 IoR/指定人员的意见，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标。