Estudo farmacocinético do gel de dapivirina administrado por via retal a adultos HIV-1 soronegativos

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres transexuais com 18 anos ou mais na Triagem, verificados de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) do local
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
• HIV-1/2 não infectado na Triagem e Inscrição, de acordo com o algoritmo aplicável no Apêndice II do protocolo do estudo e disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido no SOP do local
• Disponível para retornar em todas as visitas do estudo e disposto a cumprir os requisitos de participação no estudo
• Em boa saúde geral na Triagem e Inscrição, conforme determinado pelo Investigador de Registro (IoR) do local ou pessoa designada
• Na triagem, história de sexo anal receptivo consensual (RAI) pelo menos uma vez no último ano por relato do participante
• Disposto a não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos, produtos genitais ou retais ou vacinas durante a participação no estudo (incluindo o tempo entre a triagem e a inscrição)
• Disposto a se abster de RAI, estimulação oral anal receptiva (ou seja, rimming), estimulação retal por meio dos dedos, bem como a inserção de quaisquer produtos não incluídos no estudo no reto por 72 horas antes e depois de cada visita do estudo

Critério de exclusão:

• Na triagem:

  • Hemoglobina Grau 1 ou superior*
  • Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior*
  • Contagem de glóbulos brancos Grau 2 ou superior*
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) Grau 1 ou superior*
  • Creatinina sérica superior a 1,3 vezes o limite superior do normal (ULN) do laboratório local
  • Razão normalizada internacional (INR) superior a 1,5 vezes o LSN do laboratório local
  • Positivo para anticorpo de hepatite C
  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B
  • Histórico de doença inflamatória intestinal por relato do participante
  • (*De acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças, versão corrigida 2.1, julho de 2017)
  • Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um resultado de teste de exclusão (que não seja HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)) podem ser testados novamente durante o processo de triagem. Se um participante for testado novamente e um resultado não excludente for documentado dentro de 30 dias após o consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.
• Reação adversa conhecida ao látex ou poliuretano (sempre)

• Uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster dos seguintes medicamentos durante a participação no estudo:

  • medicamentos anticoagulantes
  • Aspirina (maior que 81 mg/dia)
  • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
  • Quaisquer outros medicamentos associados a maior probabilidade de sangramento
  • Medicamentos ou produtos administrados por via retal contendo nonoxinol-9 (N-9) ou corticosteróides
  • Indutor(es) e/ou inibidor(es) de CYP3A conforme especificado no Manual de Procedimentos Específicos de Estudo (SSP) MTN-033
  • Terapia de reposição hormonal em forma de comprimido, adesivo, injetável ou gel
• Reação adversa conhecida a qualquer um dos componentes do produto do estudo, aplicador ou dispositivo de simulação de coito
• Uso de profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV dentro de 1 mês antes da inscrição e/ou uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster de PrEP durante a participação no estudo
• Uso de profilaxia pós-exposição (PEP) para possível exposição ao HIV nos 6 meses anteriores à inscrição
• Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos nos 6 meses anteriores à inscrição e/ou uso antecipado durante a participação no estudo
• RAI sem camisinha e/ou relação peniano-vaginal com um parceiro sabidamente HIV positivo nos 6 meses anteriores à inscrição
• Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à inscrição
• Participação em estudos de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos genitais ou retais ou vacinas dentro de 30 dias da visita de inscrição
• Por relato do participante na triagem, tratamento de uma infecção anogenital sexualmente transmissível (IST) (após o diagnóstico) nos últimos 3 meses

• Na triagem, sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção anorretal ou do trato reprodutivo (RTI) ativa que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment) ou trato urinário sintomático infecção (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem Neisseria gonorréia (GC) sintomática, infecção por Chlamydia trachomatis (CT), sífilis, lesões ativas do vírus herpes simplex (HSV), feridas ou úlceras anogenitais ou verrugas genitais sintomáticas, cancróide e tricomoníase.

  • Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com ITU de exclusão podem ser testados novamente durante o processo de triagem.

• Na inscrição, infecção anorretal ativa ou ITR que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment) ou ITU sintomática. As infecções que requerem tratamento incluem GC sintomático, TC, sífilis, lesões ativas de HSV, feridas ou úlceras anogenitais, verrugas genitais sintomáticas, tricomoníase, cancróide.

  • Nota: O diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 sem lesões ativas é permitido desde que o tratamento não seja necessário.
• Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo.