Pharmakokinetische Studie von rektal verabreichtem Dapivirin-Gel bei HIV-1-seronegativen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männer und Transgender-Frauen, die beim Screening 18 Jahre oder älter sind, verifiziert pro Standort-Standardarbeitsanweisung (SOP)
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• HIV-1/2 bei Screening und Registrierung nicht infiziert, gemäß anwendbarem Algorithmus in Anhang II des Studienprotokolls und bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in der Standort-SOP definiert
• Verfügbar für alle Studienbesuche und bereit, die Teilnahmebedingungen für Studien zu erfüllen
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand bei Screening und Registrierung, wie vom Standort Investigator of Record (IoR) oder Beauftragten festgestellt
• Beim Screening, Geschichte des einvernehmlichen rezeptiven Analverkehrs (RAI) mindestens einmal im vergangenen Jahr pro Teilnehmerbericht
• Bereitschaft, für die Dauer der Studienteilnahme (einschließlich der Zeit zwischen Screening und Einschreibung) nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Genital- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen
• Bereit, 72 Stunden vor und nach jedem Studienbesuch auf RAI, rezeptive orale Analstimulation (d. h. Rimming), rektale Stimulation über die Finger sowie das Einführen von Nicht-Studienprodukten in das Rektum zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Bei der Vorführung:

  • Hämoglobin Grad 1 oder höher*
  • Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher*
  • Weißes Blutbild Grad 2 oder höher*
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) Grad 1 oder höher*
  • Serum-Kreatinin größer als das 1,3-fache der Obergrenze des Labors vor Ort (ULN)
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) größer als das 1,5-fache der ULN des Standortlabors
  • Positiv für Hepatitis-C-Antikörper
  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen
  • Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung durch Teilnehmerbericht
  • (*Gemäß Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigierte Version 2.1, Juli 2017)
  • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem ausschließenden Testergebnis (außer HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)) während des Screening-Prozesses erneut getestet werden. Wenn ein Teilnehmer erneut getestet wird und innerhalb von 30 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening ein nicht ausschließendes Ergebnis dokumentiert wird, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
• Bekannte unerwünschte Reaktion auf Latex oder Polyurethan (jemals)

• Voraussichtliche Einnahme und/oder Nichtabstinenz der folgenden Medikamente während der Studienteilnahme:

  • Antikoagulanzien
  • Aspirin (mehr als 81 mg/Tag)
  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS)
  • Alle anderen Medikamente, die mit einer erhöhten Blutungswahrscheinlichkeit verbunden sind
  • Rektal verabreichte Medikamente oder Produkte, die Nonoxynol-9 (N-9) oder Kortikosteroide enthalten
  • CYP3A-Induktor(en) und/oder -Inhibitor(en), wie im Handbuch MTN-033 Study Specific Procedures (SSP) angegeben
  • Hormonersatztherapie in Tabletten-, Pflaster-, Injektions- oder Gelform
• Bekannte Nebenwirkung auf eine der Komponenten des Studienprodukts, des Applikators oder des Koitus-Simulationsgeräts
• Anwendung der Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung und/oder erwartete Anwendung und/oder fehlende Bereitschaft, während der Studienteilnahme auf PrEP zu verzichten
• Anwendung der Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei potenzieller HIV-Exposition innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung
• Verwendung von systemischen immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb der 6 Monate vor der Registrierung und/oder voraussichtliche Verwendung während der Studienteilnahme
• RAI ohne Kondom und/oder Penis-Vaginalverkehr mit einem Partner, der bekanntermaßen HIV-positiv ist, in den 6 Monaten vor der Einschreibung
• Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung
• Teilnahme an Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Genital- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen nach dem Registrierungsbesuch
• Pro Teilnehmerbericht beim Screening Behandlung einer anogenitalen sexuell übertragbaren Infektion (STI) (nach Diagnose) innerhalb der letzten 3 Monate

• Beim Screening, vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven anorektalen oder reproduktiven Traktinfektion (RTI), die eine Behandlung gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien (http://www.cdc.gov/std/treatment) oder symptomatische Harnwege erfordert Infektion (HWI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören symptomatische Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT)-Infektion, Syphilis, aktive Herpes-simplex-Virus (HSV)-Läsionen, anogenitale Wunden oder Geschwüre oder symptomatische Genitalwarzen, Ulcus molle, Trichomoniasis.

  • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einer ausschließenden HWI während des Screening-Prozesses erneut getestet werden.

• Bei der Registrierung, aktive anorektale Infektion oder RTI, die gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien (http://www.cdc.gov/std/treatment) behandelt werden müssen, oder symptomatische HWI. Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören symptomatische GC, CT, Syphilis, aktive HSV-Läsionen, anogenitale Wunden oder Geschwüre, symptomatische Genitalwarzen, Trichomoniasis, Ulcus molle.

  • Hinweis: Eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ohne aktive Läsionen ist zulässig, da keine Behandlung erforderlich ist.
• Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.