Farmakokinetisk undersøgelse af dapivirin gel administreret rektalt til HIV-1 seronegative voksne

Inklusionskriterier:

• Mænd og transkønnede kvinder, der er 18 år eller ældre ved screening, verificeret pr. sted standard operationsprocedure (SOP)
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• HIV-1/2 uinficeret ved screening og tilmelding, i henhold til gældende algoritme i appendiks II i undersøgelsesprotokollen og villig til at modtage HIV-testresultater
• I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP
• Tilgængelig til at vende tilbage til alle studiebesøg og villig til at overholde kravene til studiedeltagelse
• Generelt godt helbred ved screening og tilmelding, som bestemt af webstedets Investigator of Record (IoR) eller udpeget
• Ved screening, historie med konsensuelt receptivt analt samleje (RAI) mindst én gang i det seneste år pr. deltagerrapport
• Villig til ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, genitale eller rektale produkter eller vacciner i løbet af undersøgelsesdeltagelsen (inklusive tiden mellem screening og tilmelding)
• Villig til at afholde sig fra RAI, receptiv oral anal stimulering (dvs. rimning), rektal stimulering via fingrene samt indsættelse af ikke-undersøgelsesprodukter i endetarmen i 72 timer før og efter hvert studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

• Ved screening:

  • Hæmoglobin Grad 1 eller højere*
  • Blodpladeantal Grad 1 eller højere*
  • Hvidt blodtal Grad 2 eller højere*
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) Grad 1 eller højere*
  • Serumkreatinin større end 1,3 gange laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
  • International normalized ratio (INR) større end 1,5 gange stedets laboratorie-ULN
  • Positiv for hepatitis C-antistof
  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen
  • Historie om inflammatorisk tarmsygdom efter deltagerrapport
  • (*I henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger korrigeret version 2.1, juli 2017)
  • Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere med et ekskluderende testresultat (bortset fra HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)) kan testes igen under screeningsprocessen. Hvis en deltager testes igen, og et ikke-ekskluderende resultat er dokumenteret inden for 30 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.
• Kendt bivirkning på latex eller polyurethan (nogensinde)

• Forventet brug af og/eller manglende vilje til at afholde sig fra følgende medicin under studiedeltagelse:

  • Antikoagulerende medicin
  • Aspirin (større end 81 mg/dag)
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)
  • Enhver anden medicin, der er forbundet med øget sandsynlighed for blødning
  • Rektalt indgivet medicin eller produkter, der indeholder nonoxynol-9 (N-9) eller kortikosteroider
  • CYP3A-inducer(er) og/eller inhibitor(er) som specificeret i MTN-033 Study Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormonerstatningsterapi i tablet-, plaster-, injicerbar eller gelform
• Kendt uønsket reaktion på en hvilken som helst af komponenterne i undersøgelsesproduktet, applikatoren eller coital-simuleringsanordningen
• Brug af præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for 1 måned før tilmelding og/eller forventet brug og/eller manglende vilje til at afstå fra PrEP under forsøgsdeltagelse
• Brug af post-eksponeringsprofylakse (PEP) til potentiel HIV-eksponering inden for de 6 måneder forud for indskrivning
• Brug af systemisk immunmodulerende medicin inden for de 6 måneder før tilmelding og/eller forventet brug under forsøgsdeltagelse
• RAI uden kondom og/eller penis-vaginalt samleje med en partner, der er kendt for at være hiv-positiv i de 6 måneder før tilmelding
• Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug i de 12 måneder forud for tilmelding
• Deltagelse i forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, genitale eller rektale produkter eller vacciner inden for 30 dage efter tilmeldingsbesøget
• Pr. deltagerrapport ved Screening, behandling af en anogenital seksuelt overført infektion (STI) (efter diagnose) inden for de seneste 3 måneder

• Ved screening, deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv anorektal eller reproduktiv infektion (RTI), der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer (http://www.cdc.gov/std/treatment) eller symptomatisk urinvejsinfektion infektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter symptomatisk Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infektion, syfilis, aktiv herpes simplex virus (HSV) læsioner, anogenitale sår eller sår eller symptomatiske kønsvorter, chancroid, trichomoniasis.

  • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med en ekskluderende UTI blive testet igen under screeningsprocessen.

• Ved tilmelding, aktiv anorektal infektion eller RTI, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer (http://www.cdc.gov/std/treatment) eller symptomatisk UVI. Infektioner, der kræver behandling, omfatter symptomatisk GC, CT, syfilis, aktive HSV-læsioner, anogenitale sår eller sår, symptomatiske kønsvorter, trichomoniasis, chancroid.

  • Bemærk: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uden aktive læsioner er tilladt, da behandling ikke er påkrævet.
• Har andre forhold, der efter IoR's/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, komplicere fortolkning af studieresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.