Farmacokinetische studie van dapivirine gel rectaal toegediend aan HIV-1 seronegatieve volwassenen

Inclusiecriteria:

• Mannen en transgendervrouwen die 18 jaar of ouder zijn bij Screening, geverifieerd per site standard operating procedure (SOP)
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• HIV-1/2 niet-geïnfecteerd bij screening en inschrijving, volgens toepasselijk algoritme in bijlage II van het onderzoeksprotocol en bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in SOP van de site
• Beschikbaar om terug te keren voor alle studiebezoeken en bereid om te voldoen aan de vereisten voor deelname aan de studie
• In algemene goede gezondheid bij screening en inschrijving, zoals bepaald door de locatie Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon
• Bij Screening, geschiedenis van consensuele receptieve anale gemeenschap (RAI) ten minste één keer in het afgelopen jaar per deelnemersrapport
• Bereid om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, genitale of rectale producten of vaccins voor de duur van deelname aan de studie (inclusief de tijd tussen screening en inschrijving)
• Bereid om af te zien van RAI, receptieve orale anale stimulatie (d.w.z. rimmen), rectale stimulatie via vingers, evenals het inbrengen van niet-onderzoeksproducten in het rectum gedurende 72 uur voor en na elk studiebezoek

Uitsluitingscriteria:

• Bij screening:

  • Hemoglobine Graad 1 of hoger*
  • Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger*
  • Aantal witte bloedcellen Graad 2 of hoger*
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) Graad 1 of hoger*
  • Serumcreatinine hoger dan 1,3 keer de bovengrens van normaal (ULN) van het laboratorium op de locatie
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5 keer de ULN van het locatielaboratorium
  • Positief voor hepatitis C-antilichaam
  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen door deelnemersrapport
  • (*Volgens de indeling van AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017)
  • Opmerking: Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitend testresultaat (anders dan hiv, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)) opnieuw worden getest tijdens het screeningproces. Als een deelnemer opnieuw wordt getest en een niet-uitsluitend resultaat wordt gedocumenteerd binnen 30 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• Bekende bijwerking op latex of polyurethaan (ooit)

• Verwacht gebruik van en/of onwil om zich te onthouden van de volgende medicijnen tijdens deelname aan het onderzoek:

  • Antistollingsmiddelen
  • Aspirine (meer dan 81 mg/dag)
  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Alle andere geneesmiddelen die in verband worden gebracht met een verhoogde kans op bloedingen
  • Rectaal toegediende medicijnen of producten die nonoxynol-9 (N-9) of corticosteroïden bevatten
  • CYP3A-inductor(en) en/of -remmer(s) zoals gespecificeerd in de MTN-033 Study Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormoonvervangende therapie in tablet-, pleister-, injectie- of gelvorm
• Bekende bijwerking op een van de componenten van het onderzoeksproduct, de applicator of het apparaat voor coïtale simulatie
• Gebruik van pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving, en/of verwacht gebruik en/of onwil om af te zien van PrEP tijdens deelname aan de studie
• Gebruik van profylaxe na blootstelling (PEP) voor mogelijke blootstelling aan HIV binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Gebruik van systemische immunomodulerende medicatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en/of verwacht gebruik tijdens deelname aan de studie
• RAI zonder condoom en/of penis-vaginale omgang met een partner van wie bekend is dat hij hiv-positief is in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Deelname aan onderzoeksstudies met medicijnen, medische hulpmiddelen, genitale of rectale producten of vaccins binnen 30 dagen na het inschrijvingsbezoek
• Per deelnemermelding bij Screening, behandeling van een anogenitale seksueel overdraagbare aandoening (soa) (na diagnose) in de afgelopen 3 maanden

• Bij screening, door deelnemers gerapporteerde symptomen en/of klinische of laboratoriumdiagnose van actieve anorectale infectie of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) die behandeling vereist volgens de huidige CDC-richtlijnen (http://www.cdc.gov/std/treatment) of symptomatische urinewegen infectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer symptomatische Neisseria gonorroe (GC), Chlamydia trachomatis (CT) -infectie, syfilis, actieve herpes simplex-virus (HSV) laesies, anogenitale zweren of zweren, of symptomatische genitale wratten, chancroid, trichomoniasis.

  • Opmerking: Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een UWI die uitsluitend zijn uitgesloten, tijdens het screeningproces opnieuw worden getest.

• Bij inschrijving actieve anorectale infectie of RTI waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige CDC-richtlijnen (http://www.cdc.gov/std/treatment) of symptomatische UTI. Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer symptomatische GC, CT, syfilis, actieve HSV-laesies, anogenitale zweren of zweren, symptomatische genitale wratten, trichomoniasis, chancroid.

  • Opmerking: HSV-1 of HSV-2 seropositieve diagnose zonder actieve laesies is toegestaan ​​aangezien behandeling niet vereist is.
• Heeft een andere voorwaarde die, naar de mening van de IoR/aangewezene, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.