Farmakokinetická studie dapivirinového gelu podávaného rektálně HIV-1 séronegativním dospělým

Kritéria pro zařazení:

• Muži a transgender ženy, kteří jsou při screeningu starší 18 let, ověřeni na místě standardním operačním postupem (SOP)
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• HIV-1/2 neinfikovaný při screeningu a zápisu podle příslušného algoritmu v příloze II protokolu studie a ochoten získat výsledky testu HIV
• Schopný a ochotný poskytnout odpovídající informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• Možnost vrátit se na všechny studijní návštěvy a ochotna splnit požadavky na účast ve studii
• Obecně dobrý zdravotní stav při screeningu a zápisu, jak určí vyšetřovatel záznamu (IoR) nebo pověřená osoba
• Při screeningu historie konsensuálního receptivního análního styku (RAI) alespoň jednou za poslední rok na zprávu účastníka
• Ochota neúčastnit se jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, genitální nebo rektální produkty nebo vakcíny po dobu účasti ve studii (včetně doby mezi screeningem a zápisem)
• Ochota zdržet se RAI, receptivní orální stimulace (tj. lemování), rektální stimulace pomocí prstů, jakož i vkládání jakýchkoliv nestudovaných produktů do konečníku po dobu 72 hodin před a po každé studijní návštěvě

Kritéria vyloučení:

• Na promítání:

  • Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší*
  • Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší*
  • Počet bílých krvinek stupeň 2 nebo vyšší*
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší*
  • Sérový kreatinin vyšší než 1,3násobek horního limitu normálních hodnot v místě laboratoře (ULN)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,5 násobek ULN pracoviště
  • Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
  • Historie zánětlivého onemocnění střev podle zprávy účastníka
  • (*Podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí opravená verze 2.1, červenec 2017)
  • Poznámka: Jinak způsobilí účastníci s výsledkem vylučovacího testu (jiného než HIV, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)) mohou být během procesu screeningu znovu testováni. Pokud je účastník znovu testován a je doložen nevylučující výsledek do 30 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zapsán.
• Známá nežádoucí reakce na latex nebo polyuretan (kdykoli)

• Předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během účasti ve studii:

  • Antikoagulační léky
  • Aspirin (více než 81 mg/den)
  • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
  • Jakékoli jiné léky, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení
  • Rektálně podávané léky nebo přípravky obsahující nonoxynol-9 (N-9) nebo kortikosteroidy
  • Induktory a/nebo inhibitory CYP3A, jak je specifikováno v příručce MTN-033 Study Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormonální substituční terapie ve formě tablet, náplastí, injekcí nebo gelů
• Známá nežádoucí reakce na kteroukoli ze složek studijního produktu, aplikátoru nebo zařízení pro simulaci koitálního traktu
• Použití preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 1 měsíce před registrací a/nebo předpokládané použití a/nebo neochota zdržet se PrEP během účasti ve studii
• Použití postexpoziční profylaxe (PEP) pro potenciální expozici HIV během 6 měsíců před registrací
• Užívání systémových imunomodulačních léků během 6 měsíců před registrací a/nebo předpokládané použití během účasti ve studii
• RAI bez kondomu a/nebo penilně-vaginálního styku s partnerem, o kterém je známo, že je HIV pozitivní během 6 měsíců před zápisem
• Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací
• Účast na výzkumných studiích zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, genitální nebo rektální produkty nebo vakcíny do 30 dnů od návštěvy k zápisu
• Zpráva na účastníka při screeningu, léčba anogenitální sexuálně přenosné infekce (STI) (po diagnóze) během posledních 3 měsíců

• Při screeningu symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní anorektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment) nebo symptomatických močových cest infekce (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou Neisseria gonorrhea (GC), infekci Chlamydia trachomatis (CT), syfilis, aktivní léze virem herpes simplex (HSV), anogenitální vředy nebo vředy nebo symptomatické genitální bradavice, chancroid, trichomoniáza.

  • Poznámka: Jinak mohou být způsobilí účastníci s vylučující UTI znovu testováni během procesu screeningu.

• Při zápisu aktivní anorektální infekce nebo RTI vyžadující léčbu podle aktuálních směrnic CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment) nebo symptomatická infekce močových cest. Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou GC, CT, syfilis, aktivní léze HSV, anogenitální vředy nebo vředy, symptomatické genitální bradavice, trichomoniázu, chancroid.

  • Poznámka: Séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná.
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.