Studio farmacocinetico del gel di dapivirina somministrato per via rettale ad adulti sieronegativi per l'HIV-1

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne transgender di età pari o superiore a 18 anni allo Screening, verificati in base alla procedura operativa standard (SOP) del sito
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
• HIV-1/2 non infetto allo screening e all'arruolamento, secondo l'algoritmo applicabile nell'Appendice II del protocollo dello studio e disposto a ricevere i risultati del test HIV
• In grado e disposto a fornire informazioni adeguate sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
• Disponibile a tornare per tutte le visite di studio e disposto a rispettare i requisiti di partecipazione allo studio
• In generale buona salute al momento dello screening e dell'arruolamento, come determinato dall'Investigator of Record (IoR) del sito o da un incaricato
• Allo screening, storia di rapporti anali ricettivi consensuali (RAI) almeno una volta nell'ultimo anno per rapporto del partecipante
• Disposto a non prendere parte ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti genitali o rettali o vaccini per la durata della partecipazione allo studio (compreso il tempo tra lo screening e l'arruolamento)
• Disponibilità ad astenersi da RAI, stimolazione anale orale ricettiva (ad esempio, rimming), stimolazione rettale tramite le dita, nonché l'inserimento di qualsiasi prodotto non oggetto di studio nel retto per 72 ore prima e dopo ogni visita di studio

Criteri di esclusione:

• Alla proiezione:

  • Emoglobina Grado 1 o superiore*
  • Conta piastrinica Grado 1 o superiore*
  • Conta dei globuli bianchi Grado 2 o superiore*
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) Grado 1 o superiore*
  • Creatinina sierica superiore a 1,3 volte il limite superiore della norma di laboratorio del sito (ULN)
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) superiore a 1,5 volte l'ULN del laboratorio del sito
  • Positivo per l'anticorpo dell'epatite C
  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B
  • Storia della malattia infiammatoria intestinale secondo il rapporto dei partecipanti
  • (*Come da Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Corrected Version 2.1, July 2017)
  • Nota: i partecipanti altrimenti idonei con un risultato del test di esclusione (diverso da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)) possono essere sottoposti a un nuovo test durante il processo di screening. Se un partecipante viene nuovamente sottoposto a test e viene documentato un risultato non esclusivo entro 30 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.
• Reazione avversa nota al lattice o al poliuretano (sempre)

• Uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dai seguenti farmaci durante la partecipazione allo studio:

  • Farmaci anticoagulanti
  • Aspirina (superiore a 81 mg/die)
  • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Qualsiasi altro farmaco associato a una maggiore probabilità di sanguinamento
  • Farmaci o prodotti somministrati per via rettale contenenti nonoxynol-9 (N-9) o corticosteroidi
  • Induttore(i) e/o inibitore(i) del CYP3A come specificato nel Manuale delle procedure specifiche per lo studio (SSP) MTN-033
  • Terapia ormonale sostitutiva in compresse, cerotti, iniettabili o gel
• Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in studio, applicatore o dispositivo di simulazione coitale
• Uso della profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV entro 1 mese prima dell'arruolamento e/o uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dalla PrEP durante la partecipazione allo studio
• Uso della profilassi post-esposizione (PEP) per la potenziale esposizione all'HIV nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Uso di farmaci immunomodulatori sistemici nei 6 mesi precedenti l'arruolamento e/o uso previsto durante la partecipazione allo studio
• RAI senza preservativo e/o rapporto penieno-vaginale con partner notoriamente sieropositivo nei 6 mesi precedenti l'immatricolazione
• Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
• Partecipazione a studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti genitali o rettali o vaccini entro 30 giorni dalla visita di iscrizione
• Rapporto per partecipante allo screening, trattamento di un'infezione anogenitale a trasmissione sessuale (IST) (dopo la diagnosi) negli ultimi 3 mesi

• Allo screening, sintomi riportati dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto anorettale o riproduttivo (RTI) che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment) o tratto urinario sintomatico infezione (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono infezione sintomatica da Neisseria gonorrea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), sifilide, lesioni attive da herpes simplex virus (HSV), piaghe o ulcere anogenitali o verruche genitali sintomatiche, cancroide, tricomoniasi.

  • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un UTI di esclusione possono essere sottoposti nuovamente a test durante il processo di screening.

• Al momento dell'arruolamento, infezione anorettale attiva o RTI che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment) o UTI sintomatica. Le infezioni che richiedono un trattamento includono GC sintomatica, CT, sifilide, lesioni attive da HSV, piaghe o ulcere anogenitali, verruche genitali sintomatiche, tricomoniasi, cancroide.

  • Nota: la diagnosi sieropositiva per HSV-1 o HSV-2 senza lesioni attive è consentita poiché il trattamento non è richiesto.
• Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del IoR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.