Farmakokinetisk studie av dapivirin gel administrerad rektalt till HIV-1 seronegativa vuxna

Inklusionskriterier:

• Män och transpersoner som är 18 år eller äldre vid screening, verifierad per plats standard operationsprocedur (SOP)
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• HIV-1/2 oinfekterad vid screening och registrering, enligt tillämplig algoritm i bilaga II till studieprotokollet och villig att ta emot HIV-testresultat
• Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
• Tillgänglig att återvända vid alla studiebesök och villig att uppfylla kraven på studiedeltagande
• Generellt god hälsa vid screening och registrering, enligt bedömningen av webbplatsen Investigator of Record (IoR) eller utsedda
• Vid screening, historia av konsensuellt receptivt analt samlag (RAI) minst en gång under det senaste året per deltagarerapport
• Villig att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, genitala eller rektala produkter eller vacciner under hela studiedeltagandet (inklusive tiden mellan screening och registrering)
• Villig att avstå från RAI, receptiv oral anal stimulering (d.v.s. rimning), rektal stimulering via fingrar, samt införande av eventuella icke-studieprodukter i ändtarmen i 72 timmar före och efter varje studiebesök

Exklusions kriterier:

• Vid visning:

  • Hemoglobin Grad 1 eller högre*
  • Trombocytantal Grad 1 eller högre*
  • Vitt blodvärde Grad 2 eller högre*
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) Grad 1 eller högre*
  • Serumkreatinin högre än 1,3 gånger den övre normalgränsen för laboratoriet (ULN)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5 gånger laboratoriets ULN
  • Positivt för hepatit C-antikropp
  • Positivt för hepatit B ytantigen
  • Historik om inflammatorisk tarmsjukdom enligt deltagarrapport
  • (* Enligt Division of AIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar korrigerad version 2.1, juli 2017)
  • Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstestresultat (annat än HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)) testas på nytt under screeningprocessen. Om en deltagare testas på nytt och ett icke-exkluderande resultat dokumenteras inom 30 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening, kan deltagaren registreras.
• Känd biverkning av latex eller polyuretan (någonsin)

• Förväntad användning av och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studiedeltagande:

  • Antikoagulerande läkemedel
  • Aspirin (mer än 81 mg/dag)
  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Alla andra läkemedel som är förknippade med ökad sannolikhet för blödning
  • Rektalt administrerade läkemedel eller produkter som innehåller nonoxynol-9 (N-9) eller kortikosteroider
  • CYP3A-inducerare och/eller inhibitor(er) enligt specifikation i MTN-033 Study Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormonersättningsterapi i tablett-, plåster-, injicerbar eller gelform
• Känd biverkning på någon av komponenterna i studieprodukten, applikatorn eller koitalsimuleringsanordningen
• Användning av pre-exponeringsprofylax (PrEP) för att förebygga hiv inom 1 månad före inskrivning och/eller förväntad användning och/eller ovilja att avstå från PrEP under deltagande i försöket
• Användning av postexponeringsprofylax (PEP) för potentiell HIV-exponering inom 6 månader före inskrivning
• Användning av systemiska immunmodulerande läkemedel inom 6 månader före registreringen och/eller förväntad användning under provdeltagande
• RAI utan kondom och/eller penis-vaginalt samlag med en partner som är känd för att vara HIV-positiv under de 6 månaderna före registreringen
• Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under de 12 månaderna före registreringen
• Deltagande i forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, genital- eller rektalprodukter eller vacciner inom 30 dagar efter registreringsbesöket
• Per deltagarerapport vid Screening, behandling av en anogenital sexuellt överförd infektion (STI) (efter diagnos) inom de senaste 3 månaderna

• Vid screening, deltagarrapporterade symtom och/eller klinisk diagnos eller laboratoriediagnos av aktiv anorektal eller reproduktiv infektion (RTI) som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer (http://www.cdc.gov/std/treatment) eller symtomatisk urinvägsinfektion infektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar symtomatisk Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT)-infektion, syfilis, lesioner av aktivt herpes simplex-virus (HSV), anogenitala sår eller sår eller symtomatiska genitala vårtor, chancroid, trichomoniasis.

  • Obs: Annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutande UTI testas på nytt under screeningprocessen.

• Vid inskrivning, aktiv anorektal infektion eller RTI som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer (http://www.cdc.gov/std/treatment) eller symtomatisk UVI. Infektioner som kräver behandling inkluderar symtomatisk GC, CT, syfilis, aktiva HSV-lesioner, anogenitala sår eller sår, symtomatiska genitala vårtor, trichomoniasis, chancroid.

  • Obs: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos utan aktiva lesioner är tillåten eftersom behandling inte krävs.
• Har något annat villkor som, enligt IoR/designerns åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.