GSK3772847 在患有中度至重度哮喘伴过敏性真菌性气道疾病 (AFAD) 的参与者中的重复剂量研究
2020年9月28日 更新者：GlaxoSmithKline
一项双盲（发起人开放）安慰剂对照、分层、平行组研究，以评估重复给药 GSK3772847 在患有中度至重度哮喘伴过敏性真菌性气道疾病 (AFAD) 的参与者中的疗效和安全性
这项研究是多中心、双盲平行组设计，其中将招募患有 AFAD 的中度至重度哮喘的参与者。
与安慰剂相比，参与者将每 4 周接受三剂 10 毫克/千克 (mg/kg) 的 GSK3772847 以及标准护理。
参与者将以 1:1 的比例随机分配接受 10 mg/kg GSK3772847 静脉注射 (IV) 或匹配的安慰剂 IV。
参与者将在第 0 周（第 1 天）、第 4 周和第 8 周接受研究治疗。
研究的总持续时间为 28 周，大约 46 名参与者将被随机分配。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Izhevsk、俄罗斯联邦、426063
- GSK Investigational Site
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650000
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、105275
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、196240
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194291
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194354
- GSK Investigational Site
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Ulyanovsk、俄罗斯联邦、432063
- GSK Investigational Site
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Brest Cedex、法国、29609
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5、法国、34295
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 1、法国、44093
- GSK Investigational Site
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Birmingham、英国、B9 5SS
- GSK Investigational Site
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Bradford、英国、BD9 6RJ
- GSK Investigational Site
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Edgbaston、英国、B15 2GW
- GSK Investigational Site
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Greater Manchester
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Wythenshawe、Greater Manchester、英国、M23 9LT
- GSK Investigational Site
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
- GSK Investigational Site
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、英国、L7 8XP
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁（含）。
- 医生根据指南诊断为中度或重度哮喘 >=12 个月并接受吸入皮质类固醇 (ICS) 和长效 β2-激动剂 (LABA) 治疗至少 4 个月（>=500 微克/天）的记录病史 [微克/天]) 丙酸氟替卡松或指南中定义的等效物。
- 预支气管扩张剂 FEV1 参与者预测值的 35-79%（包括在内）
- 筛选时 FeNO >= 十亿分之二十五 (ppb)
- 筛选时 ACQ-5 分数 >= 1.5
- 筛选时血液嗜酸性粒细胞 >=300 个细胞/微升
- 通过血清特异性免疫球蛋白 (Ig) E 测试测量筛选时存在过敏性真菌性气道疾病的证据，如对任何真菌烟曲霉、产黄青霉 (notatum) 的真菌致敏。 在过去 12 个月内有至少 1 次严重恶化（定义为需要至少 3 天大剂量口服皮质类固醇治疗哮喘症状）的恶化史。
- 体重在50-150千克（kg）以内
- 男性和女性的性别。 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，没有母乳喂养，不是育龄妇女（WOCBP）或同意在治疗期间和最后一次研究剂量后至少 16 周遵循避孕指导的 WOCBP治疗。
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- 囊性纤维化的历史诊断
- 并发呼吸系统疾病：存在已知的预先存在的、临床上重要的呼吸系统疾病（例如肺炎、气胸、节段性或更大的肺不张、肺纤维化疾病、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病或其他呼吸系统异常）其他比哮喘或 AFAD
- 有慢性或复发性非肺部感染病史或持续性非肺部感染病史，包括但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染、复发性尿路感染（例如复发性肾盂肾炎、慢性非缓解性膀胱炎），或开放的、流液性的皮肤伤口或溃疡
- 入组后8周内发生严重感染，包括但不限于肝炎、肺炎、败血症或肾盂肾炎；或因感染住院；或在首次服用研究药物前 8 周内接受过静脉注射抗生素治疗感染。
- 除哮喘外，其他慢性疾病控制不佳的证据，例如，参与者患有已知的、预先存在的、具有临床意义的内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、心血管、胃肠道、肝脏和血液学或任何其他无法控制的系统异常标准治疗。
- 心血管疾病：有临床意义的器质性心脏病
- 诊断为恶性肿瘤或正在调查恶性肿瘤的参与者。 至少 5 年未完全缓解的癌症参与者。 患有宫颈原位癌、鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌的参与者如果被认为已通过治疗治愈，则不会根据 5 年等待期排除在外。
- 嗜酸性粒细胞疾病：其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的病症，例如嗜酸性粒细胞增多综合征。 在筛选前 6 个月内患有已知的、预先存在的寄生虫感染的参与者（访问 1）
- 在筛选（访问 1）之前和整个研究期间的规定时间间隔内不允许使用违禁药物。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 已知的免疫缺陷，如人类免疫缺陷病毒感染。
- 超敏反应：对人源化单克隆抗体或生物制剂或本研究中使用的制剂的任何成分显着过敏
- 具有临床意义的多种或严重药物过敏、对局部皮质类固醇不耐受或严重的治疗后超敏反应（包括但不限于主要多形性红斑、线性 Ig A 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎）。
- 筛选时 12 导联 ECG 评估的临床显着异常（访视 1）。 将向现场调查人员提供由中央独立心脏病专家进行的心电图复读，以协助评估参与者的资格。
- 窦性心动过缓 <45 次/分钟 (bpm)，窦性心动过速 >= 110 bpm，多灶性房性心动过速（游走性心房起搏器，频率 >100bpm），Mobitz II 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据，病理性 Q 波 (定义为宽 [>0.04 秒] 和深 [>0.4 毫伏 (mV)（4 毫米 [mm]，10mm/mV 设置）] 或相应 R 波高度的 >25%，前提是 R 波 >0.5 mV [5mm，10mm/mV 设置]，出现在至少两个连续的导联中，心室异位对联、二联律、三联律或多灶性室性早搏的证据，对于没有完全性右束支传导阻滞的参与者：QTc 通过 Fridericia 公式计算心率 QTc (F) >= 450 毫秒 (msec) 或不适合 QT 测量的心电图，对于完全右束支传导阻滞的参与者：QTc(F) >=480 毫秒或不适合 QT 测量的心电图，ST-T波异常、临床上显着的传导异常和临床上显着的心律失常。
- 吸烟史：现在吸烟者或吸烟史 >= 10 包年的前吸烟者
- 筛选前 2 年内有酒精或非法药物滥用史（访视 1）。
- 有不合规风险或无法遵守研究程序的参与者。 无法遵循研究说明（例如访问时间表和纸质日记完成）的参与者。 已知证据表明缺乏对控制药物的依从性和/或无法遵循医生建议的参与者。 任何会限制预定访问依从性的虚弱、残疾或地理位置。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受 GSK3772847 的参与者
参与者将随机接受 GSK3772847 静脉输注。
参与者将每 4 周接受三剂 GSK3772847（第 1 天、第 29 天和第 57 天）
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GSK3772847 将以 100 mg/瓶、白色至黄色、均匀的冻干饼状形式提供，装在 5 毫升 (mL) 透明玻璃瓶中，瓶盖由红色金属和黄色密封圈密封。
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安慰剂比较：接受安慰剂的参与者
参与者将随机接受匹配的安慰剂作为静脉输注
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商业来源的无菌生理盐水将作为安慰剂提供
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液嗜酸性粒细胞随时间从基线变化的百分比
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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在指定的时间点采集血样，用于评估血液嗜酸性粒细胞计数。
基线是第 1 天给药前的最新记录值。相对于基线的百分比变化计算为（与基线的比率减去 1）*100，其中与基线的比率是指定时间点的值除以基线值。
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基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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随着时间的推移，呼出的一氧化氮 (FeNO) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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使用手持式电子设备评估 FeNO。
测量值是根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会关于呼出的下呼吸道一氧化氮和鼻腔一氧化氮的在线和离线测量的标准化程序的建议获得的。
参与者在每次 FeNO 评估前至少 6 小时不使用急救药物，除非临床需要。
基线是第 1 天给药前的最新记录值。相对于基线的百分比变化计算为（与基线的比率减去 1）*100，其中与基线的比率是指定时间点的值除以基线值。
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基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GSK3772847 的血清浓度
大体时间：第 0 周（给药后）、第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周和第 24 周
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在指定的时间点收集全血样本以测量 GSK3772847 的血清浓度。
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第 0 周（给药后）、第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周和第 24 周
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致瘤性游离抑制因子 2 (ST2) 的血清水平
大体时间：基线、第 0 周（给药后）、第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前和给药后）和第 12 周
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在指定时间点收集血清样本以评估游离 ST2 水平。
基线是第 1 天（第 0 周）给药前的最新记录值。
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基线、第 0 周（给药后）、第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前和给药后）和第 12 周
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总可溶性 ST2 的血清水平
大体时间：基线、第 0 周（给药后）、第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前和给药后）和第 12 周
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在指定时间点收集血清样本以评估总可溶性 ST2 水平。
基线是第 1 天（第 0 周）给药前的最新记录值。
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基线、第 0 周（给药后）、第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前和给药后）和第 12 周
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给药后抗 GSK3772847 抗体呈阳性的参与者人数
大体时间：第 0、2、4、8、12 和 24 周
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在指定的时间点收集血清样本，并测试是否存在与 GSK3772847 结合的抗体。
使用分层方法评估抗 GSK3772847 抗体的存在，包括筛选测定、确认测定和滴度计算。
已经提供了在确认试验中显示阳性结果的参与者的数据。
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第 0、2、4、8、12 和 24 周
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执行抗 GSK3772847 抗体滴度的参与者人数
大体时间：第 0、2、4、8、12 和 24 周
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在指定的时间点收集血清样本，并测试是否存在与 GSK3772847 结合的抗体。
使用分层方法评估抗 GSK3772847 抗体的存在，包括筛选测定、确认测定和滴度计算。
提供了执行抗 GSK3772847 抗体滴度的参与者人数的数据。
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第 0、2、4、8、12 和 24 周
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第 2、4、8 和 12 周时哮喘控制问卷 5 (ACQ-5) 绝对评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8 和 12 周
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ACQ-5 是一份包含五项的自填问卷，用于衡量参与者的哮喘控制情况。
这些问题询问了前一周症状（夜间觉醒、活动受限、呼吸急促和喘息）的频率和/或严重程度。
所有这些问题的回答选项从零（无减值/限制）到六（完全减值/限制）等级。
ACQ-5 分数是五个问题的平均值，范围从 0（完全控制）到 6（严重不受控制）。
基线值定义为第 1 天的 ACQ-5 评估。相对于基线的变化计算为给药后值减去基线值。
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基线（第 1 天）、第 2、4、8 和 12 周
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第 2、4、8 和 12 周时哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 总分和领域评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8 和 12 周
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AQLQ 是一种特定疾病、自我管理的生活质量问卷，旨在评估哮喘治疗对哮喘患者生活质量的影响。
AQLQ 包含四个领域的 32 个项目：活动限制（11 个项目）、症状（12 个项目）、情绪功能（5 个项目）和环境刺激（4 个项目）。
参与者被要求回忆他们在过去 14 天的经历，并按照 7 分制回答每个问题，其中 1 表示“完全受损”，7 表示“没有受损”。
总分是对所有 32 个问题的回答的平均值，每个单独的领域得分计算为该领域内项目的平均值。
因此，总分和领域得分分别定义在 1 到 7 的范围内，得分越高表示生活质量越高。
基线值定义为第 1 天的 AQLQ 评估。相对于基线的变化计算为给药后值减去基线值。
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基线（第 1 天）、第 2、4、8 和 12 周
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第 2、4、8 和 12 周时对 ACQ-5 有反应的百分比
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
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ACQ-5 是一份包含五项的自填问卷，用于衡量参与者的哮喘控制情况。
这些问题询问了前一周症状（夜间觉醒、活动受限、呼吸急促和喘息）的频率和/或严重程度。
所有这些问题的回答选项从零（无减值/限制）到六（完全减值/限制）等级。
ACQ-5 分数是五个问题的平均值，范围从 0（完全控制）到 6（严重不受控制）。
ACQ-5 的响应者定义为在第 2、4、8 和 12 周时 ACQ-5 评分从基线下降 0.5 或更多的参与者。
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第 2、4、8 和 12 周
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第 2、4、8 和 12 周时 AQLQ 的响应者百分比
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
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AQLQ 是一种特定疾病、自我管理的生活质量问卷，旨在评估哮喘治疗对哮喘患者生活质量的影响。
AQLQ 包含四个领域的 32 个项目：活动限制（11 个项目）、症状（12 个项目）、情绪功能（5 个项目）和环境刺激（4 个项目）。
参与者被要求回忆他们在过去 14 天的经历，并按照 7 分制回答每个问题，其中 1 表示“完全受损”，7 表示“没有受损”。
总分是对所有 32 个问题的回答的平均值。
总分定义在 1 到 7 的范围内，分数越高表明生活质量越高。
AQLQ 响应者定义为在第 2、4、8 和 12 周时 AQLQ 分数从基线增加 0.5 或更多的参与者。
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第 2、4、8 和 12 周
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1 秒内用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
FEV1 是使用肺量计测量的。
基线是第 1 天给药前的最新记录值。与基线的变化计算为给药后值减去基线值。
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基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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FVC 是在尽可能深地呼吸后可以从肺部强制呼出的最大空气量。
FVC 通过肺量计测量。
基线是第 1 天给药前的最新记录值。与基线的变化计算为给药后值减去基线值。
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基线（第 1 天，给药前）、第 2、4、8 和 12 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止之前列出的其他结果之一的其他重要医疗事件。
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直到第 24 周
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相对于基线正常范围的最坏情况基线后化学结果的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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收集血样用于评估以下临床化学参数：谷丙转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、胆红素、钙、二氧化碳、氯化物、肌酸激酶、肌酐、直接胆红素、γ-谷氨酰转移酶、葡萄糖、磷酸盐、钾、蛋白质、钠和尿素。
除非他们的类别没有变化，否则将参与者计入他们的值变为（低、正常或高）的最坏情况类别。
值类别未改变（例如，从高到高）或值变为正常的参与者被记录在“正常或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100% (%)。
对于正常下限 = 0 的测试，不会显示“低”行。
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直到第 24 周
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相对于基线正常范围的最坏情况基线后血液学结果的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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收集血样用于评估以下血液学参数：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞（Ery.）平均血红蛋白浓度（MCHC）、Ery.
平均红细胞血红蛋白（MCH）、Ery平均红细胞体积（MCV）、红细胞、红细胞分布宽度、血细胞比容、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和血小板。
除非他们的类别没有变化，否则将参与者计入他们的值变为（低、正常或高）的最坏情况类别。
值类别未改变（例如，从高到高）或值变为正常的参与者被记录在“正常或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
对于正常下限 = 0 的测试，不会显示“低”行。
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直到第 24 周
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收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、第 0 周（给药后）、第 4 周和第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周和第 24 周
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参与者休息五分钟后，在仰卧位测量收缩压和舒张压。
基线是第 1 天（第 0 周）给药前的最新记录值。
相对于基线的变化计算为给药后就诊值减去基线值。
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基线（第 1 天，给药前）、第 0 周（给药后）、第 4 周和第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周和第 24 周
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脉率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、第 0 周（给药后）、第 4 周和第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周和第 24 周
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在参与者休息五分钟后，在仰卧位测量脉搏率。
基线是第 1 天（第 0 周）给药前的最新记录值。
相对于基线的变化计算为给药后就诊值减去基线值。
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基线（第 1 天，给药前）、第 0 周（给药后）、第 4 周和第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周和第 24 周
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：直到第 12 周
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使用测量心率、PR、QRS、QT 和校正 QT 间期 (QTc) 的标准化 ECG 机器获得 12 个导联 ECG。
ECG 测量是在参与者处于仰卧位的情况下完成的，在每次读数之前，参与者在这个位置上休息了大约 5 分钟。
呈现了最坏情况下基线后的临床显着 (CS) 和非临床显着 (NCS) 异常 ECG 结果。
CS 异常发现是那些与潜在疾病无关的发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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直到第 12 周
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24 小时动态心电图结果异常的参与者人数
大体时间：第 0 周
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动态心电监护仪是一种连续动态心电图设备，用于定量评估异常节律事件。
显示了 24 小时动态心电图结果异常的参与者人数。
为具有至少 16 小时数据的参与者汇总数据。
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第 0 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月18日
初级完成 (实际的)
2019年10月9日
研究完成 (实际的)
2020年1月6日
研究注册日期
首次提交
2018年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月3日
首次发布 (实际的)
2018年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月28日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 207972
- 2017-003544-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
初始期限为 12 个月，但在有正当理由的情况下可以延长期限，最多再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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