GSK3772847:n toistuva annostutkimus osallistujille, joilla on keskivaikea tai vaikea astma ja allerginen hengitysteiden sienitauti (AFAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
• Dokumentoitu historia, jolla lääkäri on diagnosoinut keskivaikean tai vaikean astman >=12 kuukauden ajan ohjeiden mukaan ja jota on hoidettu inhaloitavalla kortikosteroidilla (ICS) ja pitkävaikutteisella beeta-2-agonistilla (LABA) vähintään 4 kuukauden ajan (>=500 mikrogrammaa/vrk). µg/vrk]) flutikasonipropionaatti tai vastaava ohjeissa määritelty.
• Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 35-79 % ennustetusta arvosta osallistuja mukaan lukien
• FeNO >= 25 ppb) seulonnassa
• ACQ-5-pisteet >= 1,5 seulonnassa
• Veren eosinofiili >=300 solua/mikrolitra seulonnassa
• Todisteet allergisesta hengitysteiden sieni-sairaudesta, kuten sieni-herkistyminen mille tahansa Aspergillus fumigatus-, Penicillium chrysogenum (notatum)-sienille seulonnassa, mitattuna seerumi-spesifisellä immunoglobuliini (Ig) E -testillä. Anamneesissa pahenemisvaiheita, joissa on ollut vähintään yksi vakava pahenemisvaihe (määritelty vaativaksi vähintään 3 päivää suuriannoksisia oraalisia kortikosteroideja astmaoireiden hoitoon) edellisten 12 kuukauden aikana.
• Paino 50-150 kg (kg)
• Sekä mies- että naissukupuoli. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä, ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoon.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Kystisen fibroosin historiallinen diagnoosi
• Samanaikaiset hengityselinten sairaudet: tunnetut kliinisesti tärkeät hengityselinten sairaudet (esimerkiksi keuhkokuume, ilmarinta, segmentaalinen tai suurempi atelektaasi, keuhkofibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut hengityselinten poikkeavuudet) kuin astma tai AFAD
• hänellä on aiemmin ollut krooninen tai toistuva ei-keuhkotulehdus tai meneillään oleva ei-keuhkotulehdus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen rintatulehdus, toistuva virtsatietulehdus (esimerkiksi toistuva pyelonefriitti, krooninen ei-remittiivinen kystiitti), tai avoin, valuva ihohaava tai haavauma
• Vakava infektio 8 viikon sisällä ilmoittautumisesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hepatiitti, keuhkokuume, sepsis tai pyelonefriitti; tai hän on ollut sairaalahoidossa infektion vuoksi; tai häntä on hoidettu IV-antibiooteilla infektion vuoksi 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Todisteet muista huonosti hallituista kroonisista sairauksista kuin astmasta, esimerkiksi osallistujilla, joilla on tunnettuja, olemassa olevia, kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, autoimmuunisia, metabolisia, neurologisia, munuaisten, sydän- ja verisuonisairauksia, maha-suolikanavan, maksan ja hematologisia tai muita järjestelmän poikkeavuuksia, jotka eivät ole hallinnassa tavallinen hoito.
• Sydän- ja verisuonisairaudet: Kliinisesti merkittävä orgaaninen sydänsairaus
• Osallistujat, joilla on pahanlaatuisuusdiagnoosi tai jotka ovat pahanlaatuisen kasvaimen tutkinnassa. Osallistujat, joilla on karsinooma, jotka eivät ole olleet täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen. Osallistujia, joilla on ollut kohdunkaulan in situ karsinooma, okasolusyöpä ja ihon tyvisolusyöpä, ei suljeta pois viiden vuoden odotusajan perusteella, jos osallistujan on katsottu parantuneen hoidon avulla.
• Eosinofiiliset sairaudet: Muut sairaudet, jotka voivat johtaa eosinofiilien nousuun, kuten hypereosinofiiliset oireyhtymät. Osallistujat, joilla on tiedossa oleva loistartunta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1)
• Kielletyt lääkkeet eivät ole sallittuja määritellyin aikavälein ennen seulontaa (käynti 1) ja koko tutkimuksen ajan.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tunnettu immuunikato, kuten ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Yliherkkyys: merkittävät allergiat humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai biologisille vasta-aineille tai jollekin tässä tutkimuksessa käytetyn formulaation komponenteille
• Kliinisesti merkittävät useat tai vaikeat lääkeaineallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen Ig A -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihottuma).
• Kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisen EKG:n arvioinnissa seulonnassa (käynti 1). Tutkimuspaikan tutkijoille tarjotaan keskitetty riippumaton kardiologi suorittaa EKG:n ylilukemista osallistujien kelpoisuuden arvioimiseksi.
• Sinusbradykardia <45 lyöntiä minuutissa (bpm), sinustakykardia >= 110 lyöntiä minuutissa, multifokaalinen eteistakykardia (vaeltava eteisahdistin, jonka taajuus on >100 lyöntiä minuutissa), todisteet Mobitz II:n toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosesta, patologiset Q-aallot ( määritellään leveäksi [> 0,04 sekuntia] ja syväksi [> 0,4 ​​millivolttia (mV) (4 millimetriä [mm] 10 mm/mV asetuksella)] tai > 25 % vastaavan R-aallon korkeudesta, jos R-aalto on > 0,5 mV [5 mm 10 mm/mV asetuksella], esiintyy vähintään kahdessa vierekkäisessä johtimessa, todisteita kammioiden kohdunulkoisesta parituksesta, bigeminiasta, trigeminiasta tai multifokaalisista ennenaikaisista kammiokomplekseista osallistujille, joilla ei ole täydellistä oikeanpuoleisen haarakatkos: sykkeen QTc Friderician kaavan QTc mukaan (F) >= 450 millisekuntia (ms) tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin, osallistujille, joilla on täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos: QTc(F) >=480 ms tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin, ST-T aaltojen poikkeavuuksia, kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä ja kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä.
• Tupakointihistoria: nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria >= 10 pakkausvuotta
• Alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti1).
• Osallistujat, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Osallistujat, jotka eivät pysty noudattamaan opinto-ohjeita, kuten vierailuaikataulua ja paperipäiväkirjan täyttämistä. Osallistujat, jotka ovat saaneet todisteita siitä, että he eivät ole noudattaneet kontrollerilääkkeitä ja/tai kyky noudattaa lääkärin suosituksia. Mikä tahansa vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti, joka rajoittaisi määrättyjen käyntien noudattamista.