Badanie z powtórzeniem dawki GSK3772847 u uczestników z umiarkowaną do ciężkiej astmą z alergiczną grzybiczą chorobą dróg oddechowych (AFAD)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Udokumentowana historia rozpoznania przez lekarza umiarkowanej lub ciężkiej astmy na >=12 miesięcy w oparciu o Wytyczne i leczenia kortykosteroidem wziewnym (ICS) i długo działającym beta-2-agonistą (LABA) przez co najmniej 4 miesiące (>=500 mikrogramów/dobę [ µg/dzień]) propionian flutikazonu lub odpowiednik, jak określono w wytycznych.
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela 35-79% wartości przewidywanej dla uczestnika włącznie
• FeNO >= 25 części na miliard (ppb) podczas badania przesiewowego
• Wynik ACQ-5 >= 1,5 podczas badania przesiewowego
• Eozynofil we krwi >=300 komórek/mikrolitr podczas badania przesiewowego
• Dowody na alergiczną grzybiczą chorobę dróg oddechowych, taką jak uczulenie grzybicze na którykolwiek z grzybów Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) podczas badania przesiewowego mierzone za pomocą testu immunoglobuliny (Ig) E swoistej dla surowicy. Historia zaostrzeń z co najmniej 1 ciężkim zaostrzeniem (zdefiniowanym jako wymagające co najmniej 3 dni doustnych kortykosteroidów w dużych dawkach w celu złagodzenia objawów astmy) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Masa ciała w granicach 50-150 kilogramów (kg)
• Zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej. Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i nie karmi piersią, nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badania leczenie.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

• Historyczna diagnoza mukowiscydozy
• Współistniejące choroby układu oddechowego: Obecność znanych wcześniej, klinicznie ważnych chorób układu oddechowego (np. niż astma czy AFAD
• ma w wywiadzie przewlekłą lub nawracającą chorobę zakaźną niezwiązaną z płucami lub trwającą infekcję niezwiązaną z płucami, w tym między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej, nawracające zakażenie dróg moczowych (np. nawracające odmiedniczkowe zapalenie nerek, przewlekłe nieustępujące zapalenie pęcherza moczowego), lub otwarta, sącząca się rana skórna lub owrzodzenie
• Poważna infekcja w ciągu 8 tygodni od rejestracji, w tym między innymi zapalenie wątroby, zapalenie płuc, posocznica lub odmiedniczkowe zapalenie nerek; lub był hospitalizowany z powodu infekcji; lub był leczony antybiotykami dożylnie z powodu infekcji, w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Dowody źle kontrolowanych przewlekłych schorzeń innych niż astma, na przykład uczestnicy ze znanymi, istniejącymi wcześniej, klinicznie istotnymi nieprawidłowościami endokrynologicznymi, autoimmunologicznymi, metabolicznymi, neurologicznymi, nerkowymi, sercowo-naczyniowymi, żołądkowo-jelitowymi, wątrobowymi i hematologicznymi lub innymi nieprawidłowościami układu, które są niekontrolowane za pomocą standardowe leczenie.
• Choroba sercowo-naczyniowa: istotna klinicznie organiczna choroba serca
• Uczestnicy z rozpoznaniem nowotworu złośliwego lub w trakcie badania w kierunku nowotworu złośliwego. Uczestnicy z rakiem, którzy nie byli w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat. Uczestnicy, którzy mieli raka in situ szyjki macicy, raka kolczystokomórkowego i raka podstawnokomórkowego skóry, nie zostaną wykluczeni na podstawie 5-letniego okresu karencji, jeśli uczestnik zostanie uznany za wyleczony w wyniku leczenia.
• Choroby eozynofilowe: Inne stany, które mogą prowadzić do podwyższonego poziomu eozynofili, takie jak zespoły hipereozynofilowe. Uczestnicy ze znaną, istniejącą wcześniej inwazją pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)
• Zabronione leki nie są dozwolone w określonych odstępach czasu przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) i podczas całego badania.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znany niedobór odporności, taki jak infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Nadwrażliwość: znaczne alergie na humanizowane przeciwciała monoklonalne lub biologiczne lub na którykolwiek składnik preparatu użytego w tym badaniu
• Klinicznie istotne wielopostaciowe lub ciężkie alergie na leki, nietolerancja miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy większy, dermatoza liniowa Ig A, martwica toksyczno-rozpływna naskórka i złuszczające zapalenie skóry).
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w ocenie 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Badacze na miejscu otrzymają odczyt EKG przeprowadzony przez scentralizowanego, niezależnego kardiologa, aby pomóc w ocenie kwalifikowalności uczestników.
• Bradykardia zatokowa <45 uderzeń na minutę (bpm), tachykardia zatokowa >= 110 bpm, wieloogniskowy częstoskurcz przedsionkowy (wędrujący stymulator przedsionkowy z częstością >100 bpm), cechy bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II, patologiczne załamki Q ( zdefiniowany jako szeroki [>0,04 sekundy] i głęboki [>0,4 miliwolta (mV) (4 milimetry [mm] przy ustawieniu 10 mm/mV)] lub >25% wysokości odpowiedniego załamka R, pod warunkiem, że załamek R wynosił >0,5 mV [5 mm z ustawieniem 10 mm/mV], pojawiające się w co najmniej dwóch sąsiadujących ze sobą odprowadzeniach, cechy ektopowych kupletów komorowych, bigeminy, trigeminy lub wieloogniskowych przedwczesnych zespołów komorowych u uczestników bez całkowitego bloku prawej odnogi pęczka Hisa: QTc dla częstości akcji serca według wzoru Fridericia QTc (F) >= 450 milisekund (ms) lub EKG nieodpowiednie do pomiaru QT, u uczestników z całkowitym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa: QTc(F) >=480 ms lub EKG nieodpowiednie do pomiaru QT, ST-T nieprawidłowości fal, istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia i istotne klinicznie zaburzenia rytmu.
• Historia palenia: obecni palacze lub byli palacze z historią palenia >= 10 paczkolat
• Historia nadużywania alkoholu lub nielegalnych substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
• Uczestnicy zagrożeni niezgodnością lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Uczestnicy, którzy nie są w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania, takimi jak harmonogram wizyt i wypełnianie papierowego dziennika. Uczestnicy, którzy mają znane dowody nieprzestrzegania zaleceń lekarskich i/lub umiejętności stosowania się do zaleceń lekarza. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.