Étude à doses répétées de GSK3772847 chez des participants souffrant d'asthme modéré à sévère avec une maladie allergique fongique des voies respiratoires (AFAD)

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Antécédents documentés d'un médecin ayant diagnostiqué un asthme modéré ou sévère pendant >= 12 mois sur la base des lignes directrices et traité avec un corticostéroïde inhalé (CSI) et un bêta-2-agoniste à longue durée d'action (BALA) pendant au moins 4 mois (> = 500 microgrammes/jour [ µg/jour]) propionate de fluticasone ou équivalent tel que défini dans les recommandations.
• VEMS pré-bronchodilatateur 35 à 79 % de la valeur prédite pour le participant inclus
• FeNO >= 25 parties par milliard (ppb) au dépistage
• Score ACQ-5 >= 1,5 au dépistage
• Éosinophile sanguin> = 300 cellules / microlitre au dépistage
• Preuve d'une maladie allergique fongique des voies respiratoires comme la sensibilisation fongique à l'un des champignons Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) lors du dépistage, mesurée par le test d'immunoglobuline (Ig) E spécifique au sérum. Antécédents d'exacerbations avec au moins 1 exacerbation sévère (définie comme nécessitant un minimum de 3 jours de corticostéroïdes oraux à forte dose pour les symptômes de l'asthme) au cours des 12 mois précédents.
• Poids corporel entre 50 et 150 kilogrammes (kg)
• Genre masculin et féminin. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose de l'étude traitement.
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Diagnostic historique de la mucoviscidose
• Maladies respiratoires concomitantes : présence d'une affection respiratoire préexistante connue et cliniquement importante (par exemple, pneumonie, pneumothorax, atélectasie segmentaire ou plus importante, maladie pulmonaire fibreuse, dysplasie bronchopulmonaire, bronchite chronique, emphysème, maladie pulmonaire obstructive chronique ou autres anomalies respiratoires) autre que l'asthme ou l'AFAD
• A des antécédents de maladie infectieuse non pulmonaire chronique ou récurrente ou d'infection non pulmonaire en cours, y compris, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique, une infection urinaire récurrente (par exemple, une pyélonéphrite récurrente, une cystite chronique non rémittente), ou une plaie cutanée ouverte et drainante ou un ulcère
• Infection grave dans les 8 semaines suivant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite, la pneumonie, la septicémie ou la pyélonéphrite ; ou a été hospitalisé pour une infection ; ou a été traité avec des antibiotiques IV pour une infection, dans les 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Preuve de conditions médicales chroniques mal contrôlées autres que l'asthme, par exemple, participants présentant des anomalies endocriniennes, auto-immunes, métaboliques, neurologiques, rénales, cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques et hématologiques connues, préexistantes et cliniquement significatives qui ne sont pas contrôlées avec traitement standard.
• Maladie cardiovasculaire : maladie cardiaque organique cliniquement significative
• Participants ayant reçu un diagnostic de malignité ou en cours d'investigation pour une malignité. Participants atteints d'un carcinome qui n'ont pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Les participants qui ont eu un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus sur la base de la période d'attente de 5 ans si le participant a été considéré comme guéri par le traitement.
• Maladies éosinophiles : autres conditions pouvant entraîner une élévation du taux d'éosinophiles, telles que les syndromes hyperéosinophiles. Participants avec une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1)
• Les médicaments interdits ne sont pas autorisés dans les intervalles de temps définis avant le dépistage (visite 1) et tout au long de l'étude.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Une immunodéficience connue telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Hypersensibilité : allergies importantes aux anticorps monoclonaux humanisés ou biologiques ou à l'un des composants de la formulation utilisée dans cette étude
• Allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose à Ig A linéaire, la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative).
• Anomalie cliniquement significative lors de l'évaluation ECG à 12 dérivations lors du dépistage (visite 1). Les enquêteurs du site recevront une lecture excessive de l'ECG effectuée par un cardiologue indépendant centralisé, pour aider à l'évaluation de l'admissibilité des participants.
• Bradycardie sinusale < 45 battements par minute (bpm), tachycardie sinusale >= 110 bpm, tachycardie auriculaire multifocale (stimulateur auriculaire errant avec fréquence > 100 bpm), preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) Mobitz II du deuxième degré ou du troisième degré, ondes Q pathologiques ( définie comme large [>0,04 seconde] et profonde [>0,4 millivolts (mV) (4 millimètres [mm] avec un réglage de 10 mm/mV)] ou >25 % de la hauteur de l'onde R correspondante, à condition que l'onde R soit >0,5 mV [5 mm avec réglage 10 mm/mV], apparaissant dans au moins deux dérivations contiguës, preuve de couplets ectopiques ventriculaires, bigéminisme, trigéminisme ou complexes ventriculaires prématurés multifocaux, pour les participants sans bloc de branche droit complet : QTc pour la fréquence cardiaque selon la formule QTc de Fridericia (F) >= 450 millisecondes (msec) ou un ECG inadapté aux mesures QT, pour les participants avec bloc de branche droit complet : QTc(F) >= 480 msec ou un ECG inadapté aux mesures QT, ST-T anomalies des ondes, anomalies de la conduction cliniquement significatives et arythmies cliniquement significatives.
• Antécédents de tabagisme : fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme >= 10 paquets-années
• Antécédents d'abus d'alcool ou de substances illégales dans les 2 ans précédant le dépistage (visite 1).
• Participants à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Les participants qui ne sont pas en mesure de suivre les instructions de l'étude telles que le calendrier des visites et l'achèvement du journal papier. Les participants qui ont des preuves connues de manque d'observance des médicaments de contrôle et/ou de capacité à suivre les recommandations du médecin. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.