Studie mit wiederholter Gabe von GSK3772847 bei Teilnehmern mit mittelschwerem bis schwerem Asthma mit allergischer Pilz-Atemwegserkrankung (AFAD)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Dokumentierte Anamnese eines Arztes, bei dem mittelschweres oder schweres Asthma für >= 12 Monate gemäß den Richtlinien diagnostiziert und mindestens 4 Monate lang mit inhalativem Kortikosteroid (ICS) und langwirksamem Beta-2-Agonist (LABA) behandelt wurde (>= 500 Mikrogramm/Tag [ µg/Tag]) Fluticasonpropionat oder ein Äquivalent, wie in den Leitlinien definiert.
• Prä-Bronchodilatator FEV1 35–79 % des vorhergesagten Werts für Teilnehmer einschließlich
• FeNO >= 25 Teile pro Milliarde (ppb) beim Screening
• ACQ-5-Score >= 1,5 beim Screening
• Bluteosinophile >=300 Zellen/Mikroliter beim Screening
• Nachweis einer allergischen Pilz-Atemwegserkrankung wie Pilzsensibilisierung gegen einen der Pilze Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (Notatum) beim Screening, gemessen durch einen serumspezifischen Immunglobulin (Ig) E-Test. Eine Vorgeschichte von Exazerbationen mit mindestens 1 schweren Exazerbation (definiert als mindestens 3 Tage lang hochdosierte orale Kortikosteroide für Asthmasymptome) in den letzten 12 Monaten.
• Körpergewicht innerhalb von 50-150 Kilogramm (kg)
• Sowohl männliches als auch weibliches Geschlecht. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt, keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP ist und sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studie zu befolgen Behandlung.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Historische Diagnose der Mukoviszidose
• Gleichzeitige Atemwegserkrankungen: Vorliegen einer bekannten vorbestehenden, klinisch bedeutsamen Atemwegserkrankung (z. B. Lungenentzündung, Pneumothorax, segmentale oder größere Atelektase, pulmonale fibrotische Erkrankung, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere respiratorische Anomalien) Sonstiges als Asthma oder AFAD
• Hat eine Vorgeschichte von chronischen oder wiederkehrenden nicht-pulmonalen Infektionskrankheiten oder anhaltenden nicht-pulmonalen Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion, wiederkehrende Harnwegsinfektion (z. B. wiederkehrende Pyelonephritis, chronische nicht remittierende Zystitis), oder offene, nässende Hautwunde oder ein Geschwür
• Schwerwiegende Infektion innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Lungenentzündung, Sepsis oder Pyelonephritis; oder wurde wegen einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert; oder innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit IV-Antibiotika wegen einer Infektion behandelt wurde.
• Hinweise auf schlecht kontrollierte chronische Erkrankungen außer Asthma, z. B. Teilnehmer mit bekannten, vorbestehenden, klinisch signifikanten endokrinen, autoimmunen, metabolischen, neurologischen, renalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, hepatischen und hämatologischen oder anderen Systemanomalien, die unkontrolliert sind Standardbehandlung.
• Herz-Kreislauf-Erkrankung: Klinisch signifikante organische Herzerkrankung
• Teilnehmer mit einer Malignitätsdiagnose oder im Untersuchungsprozess für eine Malignität. Teilnehmer mit Karzinom, die sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befinden. Teilnehmer, die ein Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, ein Plattenepithelkarzinom und ein Basalzellkarzinom der Haut hatten, werden aufgrund der Wartezeit von 5 Jahren nicht ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer durch die Behandlung als geheilt gilt.
• Eosinophile Erkrankungen: Andere Zustände, die zu erhöhten Eosinophilen führen können, wie z. B. hypereosinophile Syndrome. Teilnehmer mit einem bekannten, bereits bestehenden Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1)
• Verbotene Medikamente sind innerhalb der definierten Zeitintervalle vor dem Screening (Besuch 1) und während der gesamten Studie nicht gestattet.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Eine bekannte Immunschwäche wie eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
• Überempfindlichkeit: Signifikante Allergien gegen humanisierte monoklonale Antikörper oder Biologika oder gegen irgendwelche Bestandteile der in dieser Studie verwendeten Formulierung
• Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Intoleranz gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare IgA-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).
• Klinisch signifikante Anomalie bei der 12-Kanal-EKG-Beurteilung beim Screening (Besuch 1). Prüfern vor Ort wird eine EKG-Überprüfung zur Verfügung gestellt, die von einem zentralisierten unabhängigen Kardiologen durchgeführt wird, um bei der Bewertung der Eignung der Teilnehmer zu helfen.
• Sinusbradykardie < 45 Schläge pro Minute (bpm), Sinustachykardie >= 110 bpm, multifokale atriale Tachykardie (wandernder atrialer Schrittmacher mit einer Frequenz > 100 bpm), Anzeichen eines atrioventrikulären (AV) Blocks zweiten oder dritten Grades von Mobitz II, pathologische Q-Zacken ( definiert als breit [> 0,04 Sekunden] und tief [> 0,4 ​​Millivolt (mV) (4 Millimeter [mm] bei 10 mm/mV-Einstellung)] oder > 25 % der Höhe der entsprechenden R-Zacke, vorausgesetzt, die R-Zacke war > 0,5 mV [5 mm mit 10 mm/mV-Einstellung], erscheinen in mindestens zwei zusammenhängenden Ableitungen, Nachweis von ventrikulären ektopischen Couplets, Bigeminie, Trigeminus oder multifokalen vorzeitigen ventrikulären Komplexen, für Teilnehmer ohne vollständigen Rechtsschenkelblock: QTc für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel QTc (F) >= 450 Millisekunden (msec) oder ein für QT-Messungen ungeeignetes EKG, bei Teilnehmern mit komplettem Rechtsschenkelblock: QTc(F) >=480 msec oder ein für QT-Messungen ungeeignetes EKG, ST-T Wellenanomalien, klinisch signifikante Überleitungsanomalien und klinisch signifikante Arrhythmien.
• Rauchergeschichte: aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte >= 10 Packungsjahre
• Geschichte des Missbrauchs von Alkohol oder illegalen Substanzen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (Besuch 1).
• Teilnehmer, bei denen das Risiko besteht, dass sie die Studienverfahren nicht einhalten oder nicht einhalten können. Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, den Studienanweisungen wie dem Besuchsplan und dem Ausfüllen des Papiertagebuchs zu folgen. Teilnehmer, die nachweislich keine Einhaltung der Kontrollmedikation und/oder die Fähigkeit haben, den Empfehlungen des Arztes zu folgen. Alle Gebrechen, Behinderungen oder geografischen Standorte, die die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würden.