A GSK3772847 ismételt dózisának vizsgálata allergiás gombás légúti betegséggel (AFAD) szenvedő, közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
• Az orvos dokumentált anamnézisében mérsékelt vagy súlyos asztmát diagnosztizáltak >=12 hónapig az irányelvek alapján, és inhalációs kortikoszteroiddal (ICS) és hosszú hatású béta-2-agonistával (LABA) kezeltek legalább 4 hónapig (>=500 mikrogramm/nap). µg/nap]) flutikazon-propionát vagy azzal egyenértékű, az irányelvekben meghatározottak szerint.
• A hörgőtágító előtti FEV1 a várható érték 35-79%-a a résztvevőket is beleértve
• FeNO >= 25 rész per milliárd (ppb) a szűréskor
• ACQ-5 pontszám >= 1,5 a szűréskor
• Vér eozinofil >=300 sejt/mikroliter a szűréskor
• Az allergiás gombás légúti megbetegedések bizonyítéka, mint például az Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) gombák bármelyikével szembeni szenzibilizáció a szérum-specifikus immunglobulin (Ig) E teszttel mért szűrés során. Az előző 12 hónapban legalább 1 súlyos exacerbációval járó exacerbáció (amely a definíció szerint legalább 3 napon át nagy dózisú orális kortikoszteroidokat igényel az asztmás tünetek miatt).
• Testtömeg 50-150 kilogrammon belül (kg)
• Férfi és női nem is. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy olyan WOCBP, aki vállalja a fogamzásgátlási útmutatás követését a kezelés ideje alatt és az utolsó vizsgálati adag után legalább 16 hétig. kezelés.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• A cisztás fibrózis történeti diagnózisa
• Egyidejű légúti betegségek: ismert, már meglévő, klinikailag fontos légzőszervi megbetegedések (például tüdőgyulladás, pneumothorax, szegmentális vagy nagyobb atelektázia, tüdőfibrózis, bronchopulmonalis dysplasia, krónikus hörghurut, emphysema, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb légzési rendellenességek) egyéb mint az asztma vagy az AFAD
• A kórelőzményében krónikus vagy visszatérő, nem tüdő fertőző betegség vagy folyamatban lévő nem tüdőfertőzés szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzést, krónikus mellkasi fertőzést, visszatérő húgyúti fertőzést (például visszatérő pyelonephritis, krónikus, nem remittáló hólyaggyulladás), vagy nyílt, kifolyó bőrseb vagy fekély
• Súlyos fertőzés a felvételt követő 8 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitist, tüdőgyulladást, szepszist vagy pyelonephritist; vagy fertőzés miatt kórházba került; vagy fertőzés miatt intravénás antibiotikummal kezelték a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 8 héten belül.
• Az asztmától eltérő, rosszul kontrollált krónikus egészségügyi állapotok bizonyítéka, például olyan résztvevők, akiknél ismert, már meglévő, klinikailag jelentős endokrin, autoimmun, metabolikus, neurológiai, vese-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, máj- és hematológiai vagy bármely más rendszer-rendellenesség van, amelyek nem kontrollálhatók standard kezelés.
• Szív- és érrendszeri betegségek: Klinikailag jelentős organikus szívbetegség
• Részvevők, akiknél rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy rosszindulatú daganat kivizsgálása folyamatban van. Olyan karcinómában szenvedő résztvevők, akik legalább 5 éve nem voltak teljes remisszióban. Azok a résztvevők, akiknek in situ méhnyakrákja, laphámsejtes karcinómája és bazális sejtes karcinómája volt, nem zárhatók ki az 5 éves várakozási idő alapján, ha a résztvevő kezeléssel gyógyultnak tekinthető.
• Eozinofil betegségek: Egyéb állapotok, amelyek emelkedett eozinofilekhez vezethetnek, például hipereozinofil szindrómák. Azok a résztvevők, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül ismert, már létező parazitafertőzés (1. látogatás)
• Tiltott gyógyszerek nem megengedettek a szűrést megelőzően (1. látogatás) és a vizsgálat során meghatározott időintervallumokban.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Ismert immunhiány, például humán immunhiány vírus fertőzés.
• Túlérzékenység: jelentős allergia humanizált monoklonális antitestekkel vagy biológiai anyagokkal vagy a vizsgálatban használt készítmény bármely összetevőjével szemben
• Klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergia, helyi kortikoszteroidok intoleranciája vagy súlyos kezelés utáni túlérzékenységi reakciók (beleértve, de nem kizárólagosan az erythema multiforme majort, a lineáris Ig A dermatózist, a toxikus epidermális nekrolízist és az exfoliatív dermatitist).
• Klinikailag szignifikáns eltérés a 12 elvezetéses EKG-értékelés során a szűréskor (1. vizit). A helyszíni vizsgálók EKG-túlolvasást kapnak, amelyet egy központosított független kardiológus végez, hogy segítse a résztvevők alkalmasságának értékelését.
• Sinus bradycardia < 45 ütés percenként (bpm), sinus tachycardia >= 110 bpm, multifokális pitvari tachycardia (vándor pitvari pacemaker, frekvencia >100 bpm), Mobitz II második vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk bizonyítéka, patológiás Q hullámok ( széles [>0,04 másodperc] és mély [>0,4 millivolt (mV) (4 milliméter [mm] 10 mm/mV beállítással)] vagy a megfelelő R hullám magasságának > 25%-a, feltéve, hogy az R hullám >0,5 mV [5 mm 10 mm/mV beállítással], legalább két összefüggő vezetékben jelenik meg, kamrai ektópiás párok, bigeminia, trigeminia vagy multifokális korai kamrai komplexek bizonyítékai, teljes jobb oldali köteg-elágazás blokád nélkül: QTc pulzusszámra Fridericia QTc képletével (F) >= 450 milliszekundum (msec) vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT mérésre, teljes jobb oldali köteg blokáddal rendelkező résztvevők esetén: QTc(F) >=480 msec vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT mérésre, ST-T hullámzavarok, klinikailag jelentős vezetési rendellenességek és klinikailag jelentős aritmiák.
• Dohányzási előzmények: jelenlegi vagy korábbi dohányosok, akiknek dohányzási múltja >= 10 csomagév
• Alkohollal vagy illegális szerrel való visszaélés előzményei a szűrést megelőző 2 éven belül (1. látogatás).
• Azok a résztvevők, akiknél fennáll a meg nem felelés veszélye, vagy akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak. Azok a résztvevők, akik nem tudják követni a tanulmányi utasításokat, például a látogatási ütemtervet és a papíralapú napló kitöltését. Azok a résztvevők, akiknek bizonyítékai vannak arra vonatkozóan, hogy nem tartják be a kontroller gyógyszert és/vagy nem képesek betartani az orvos ajánlásait. Bármilyen fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi hely, amely korlátozza a tervezett látogatások betartását.