Upprepad dosstudie av GSK3772847 hos deltagare med måttlig till svår astma med allergisk luftvägssvamp (AFAD)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara minst 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Dokumenterad historia av läkare med diagnosen måttlig eller svår astma i >=12 månader baserat på riktlinjer och behandlad med inhalerad kortikosteroid (ICS) och långverkande beta-2-agonist (LABA) i minst 4 månader (>=500 mikrogram/dag [ µg/dag]) flutikasonpropionat eller motsvarande enligt definitionen i riktlinjerna.
• Pre-bronkdilaterande FEV1 35-79 % av förväntat värde för deltagare inklusive
• FeNO >= 25 delar per miljard (ppb) vid screening
• ACQ-5 poäng >= 1,5 vid screening
• Blod eosinofil >=300 celler/mikroliter vid screening
• Bevis på allergisk luftvägssvamp som svampsensibilisering mot någon av svamparna Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) vid screening mätt med serumspecifikt immunglobulin (Ig) E-test. En historia av exacerbationer med minst 1 allvarlig exacerbation (definierad som att det krävs minst 3 dagars höga doser av orala kortikosteroider för astmasymtom) under de senaste 12 månaderna.
• Kroppsvikt inom 50-150 kg (kg)
• Både manligt och kvinnligt kön. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid och inte ammar, inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 16 veckor efter den sista dosen av studien behandling.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Historisk diagnos av cystisk fibros
• Samtidiga luftvägssjukdomar: Förekomst av kända redan existerande, kliniskt viktiga andningssjukdomar (exempelvis lunginflammation, pneumothorax, atelektas segmentell eller större, pulmonell fibrotisk sjukdom, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv sjukdom, lungsjukdom eller andra respiratoriska sjukdomar) än astma eller AFAD
• Har en historia av kronisk eller återkommande icke-pulmonell infektionssjukdom eller pågående icke-lunginfektion inklusive, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion, återkommande urinvägsinfektion (exempelvis återkommande pyelonefrit, kronisk icke-remitterande cystit), eller öppet, dränerande hudsår eller ett sår
• Allvarlig infektion inom 8 veckor efter inskrivningen, inklusive men inte begränsat till hepatit, lunginflammation, sepsis eller pyelonefrit; eller har varit inlagd på sjukhus för en infektion; eller har behandlats med IV-antibiotika för en infektion, inom 8 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Bevis på dåligt kontrollerade kroniska medicinska tillstånd andra än astma, till exempel deltagare med kända, redan existerande, kliniskt signifikanta endokrina, autoimmuna, metabola, neurologiska, njur-, kardiovaskulära, gastrointestinala, hepatiska och hematologiska eller andra systemavvikelser som är okontrollerade med standardbehandling.
• Kardiovaskulär sjukdom: Kliniskt signifikant organisk hjärtsjukdom
• Deltagare med en malignitetsdiagnos eller på väg att utredas för en malignitet. Deltagare med karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 5 år. Deltagare som har haft karcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden skulle inte uteslutas baserat på 5-års väntetiden om deltagaren har ansetts botad genom behandling.
• Eosinofila sjukdomar: Andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosinofila syndrom. Deltagare med ett känt, redan existerande parasitangrepp inom 6 månader före screening (besök 1)
• Förbjudna mediciner är inte tillåtna inom de definierade tidsintervallen före screening (besök 1) och under hela studien.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En känd immunbrist såsom infektion med humant immunbristvirus.
• Överkänslighet: betydande allergier mot humaniserade monoklonala antikroppar eller biologiska eller mot någon del av formuleringen som används i denna studie
• Kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär Ig A-dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
• Kliniskt signifikant abnormitet vid 12-avlednings-EKG-bedömning vid screening (besök 1). Platsutredarna kommer att förses med EKG-överläsning utförd av en centraliserad oberoende kardiolog, för att hjälpa till vid utvärderingen av deltagarnas behörighet.
• Sinusbradykardi <45 slag per minut (bpm), sinustakykardi >= 110 bpm, multifokal förmakstakykardi (vandrande förmakspacemaker med frekvens >100 slag per minut), tecken på Mobitz II andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, patologiska Q-vågor ( definieras som bred [>0,04 sekunder] och djup [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter [mm] med 10 mm/mV-inställning)] eller >25 % av höjden på motsvarande R-våg, förutsatt att R-vågen var >0,5 mV [5 mm med 10 mm/mV-inställning], som förekommer i minst två sammanhängande avledningar, tecken på ventrikulära ektopiska kupletter, bigeminy, trigeminy eller multifokala prematura ventrikulära komplex, för deltagare utan fullständigt höger grenblock: QTc för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel QTc (F) >= 450 millisekund (ms) eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar, för deltagare med komplett höger grenblock: QTc(F) >=480 msek eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar, ST-T vågavvikelser, kliniskt signifikanta överledningsavvikelser och kliniskt signifikanta arytmier.
• Rökhistoria: nuvarande rökare eller före detta rökare med rökhistorik >= 10 packår
• Historik av alkohol eller illegalt missbruk inom 2 år före screening (Besök1).
• Deltagare riskerar att inte följa efterlevnaden eller inte kan följa studieprocedurerna. Deltagare som inte kan följa studieinstruktioner som besöksschema och färdigställande av pappersdagbok. Deltagare som har känt bevis på bristande efterlevnad av kontrollmedicin och/eller förmåga att följa läkarens rekommendationer. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden för schemalagda besök.